化学经纬

核磁共振氟谱指南

Sat, 19 Sep 2026 11:39:27 +0800

本书首先概述了含氟有机化合物的相关特性、氟核磁共振技术及影响因素。然后系统介绍了氟核磁共振在有机化学合成中定量定性分析的应用和全面的氟谱数据，包括氟取代基对氢谱和碳谱的影响，以及氟取代基对磷谱和氮谱化学位移和耦合常数的影响。具体按章节分为单氟取代基、二氟亚甲基、三氟甲基、多氟基团、氟直接连接到杂原子上的化合物和取代基等。本书可供从事化学、有机合成及分析、医学诊断、化工试剂、生物医药等行业的科研、教学、生产、实验室工作者以及大专院校的本科生、研究生等学习参考。

第1章总论 001

1.1 为什么含氟化合物令人感兴趣 001

1.1.1 空间位阻 001

1.1.2 极性效应 002

1.1.3 含氟取代基对化合物酸碱性的影响 002

1.1.4 含氟取代基对分子亲脂性的影响 003

1.1.5 其它影响 003

1.1.6 生物医药化学分析中的应用 004

1.2 核磁共振氟谱简介 004

1.2.1 化学位移 005

1.2.2 耦合常数 006

参考文献 006

第2章核磁共振氟谱概述 008

2.1 引言 008

2.2 氟化学位移 009

2.2.1 屏蔽/去屏蔽效应对氟化学位移的影响 010

2.2.2 溶剂对氟化学位移的影响 013

2.2.3 氟化学位移范围的总体概述 014

2.3 氟取代基对氢化学位移的影响 014

2.4 氟取代基对碳化学位移的影响 015

2.5 氟取代基对31P化学位移的影响 016

2.6 氟取代基对15N化学位移的影响 017

2.7 氟的自旋-自旋耦合常数 019

2.7.1 分子手性对耦合的影响 023

2.7.2 空间耦合 025

2.7.3 氟和氟之间的耦合 027

2.7.4 氟和氢之间的耦合 028

2.7.5 氟和碳之间的耦合 030

2.7.6 氟和磷之间的耦合 032

2.7.7 氟和氮之间的耦合 032

2.8 二阶谱 033

2.9 同位素对化学位移的影响 038

2.10 高级主题 040

参考文献 043

第3章单氟取代基 046

3.1 引言 046

3.1.1 化学位移——概述 047

3.1.2 自旋-自旋耦合常数——概述 047

3.2 饱和烃 047

3.2.1 伯烷基氟化物 048

3.2.2 仲烷基氟化物 051

3.2.3 叔烷基氟化物 053

3.2.4 环状和双环烷基氟化物 055

3.3 取代基/官能团的影响 059

3.3.1 卤素取代基 059

3.3.2 醇、醚、环氧化物、酯、硫化物、砜、磺酸盐和磺酸基团 065

3.3.3 氨基、铵、叠氮和硝基基团 068

3.3.4 磷化合物 069

3.3.5 硅烷、锡烷和锗烷 070

3.4 羰基官能团 071

3.4.1 醛和酮 071

3.4.2 羧酸衍生物 072

3.4.3 醛、酮和酯的1H 和13C NMR数据 073

3.4.4 β-酮酯、二酯和硝基酯 074

3.5 腈类化合物 074

3.6 单氟取代的烯烃 075

3.6.1 单烯烃 075

3.6.2 共轭烯烃 079

3.6.3 烯丙醇、醚和卤代物 080

3.6.4 卤氟烯烃和氟乙烯基醚 081

3.6.5 孪位氟杂烯烃 082

3.6.6 多氟烯烃 083

3.6.7 α,β-不饱和羰基化合物 085

3.7 炔基氟化物 087

3.8 烯丙基和炔丙基氟化物 087

3.9 含氟芳烃 088

3.9.1 单氟芳烃 088

3.9.2 含氟多环芳烃：含氟萘 092

3.9.3 多氟芳烃 094

3.10 氟甲基芳烃 099

3.11 含氟杂环化合物 100

3.11.1 含氟吡啶、喹啉和异喹啉 100

3.11.2 含氟嘧啶和其它氟取代的六元杂环 103

3.11.3 氟甲基吡啶和喹啉 104

3.11.4 含氟吡咯和吲哚 104

3.11.5 氟甲基吡咯和吲哚 105

3.11.6 含氟呋喃和苯并呋喃 105

3.11.7 氟甲基呋喃和苯并呋喃 106

3.11.8 含氟噻吩和苯并噻吩 107

3.11.9 氟甲基噻吩和苯并噻吩 108

3.11.10 含氟咪唑和吡唑 108

3.11.11 氟甲基和氟烷基咪唑,1H-吡唑,苯并咪唑,

1H-三唑,苯并三唑和悉尼酮 109

3.12 其它常见的单氟取代基 109

3.12.1 酰氟 110

3.12.2 氟甲酸酯 110

3.12.3 亚磺酰氟和磺酰氟 110

参考文献 111

第4章二氟亚甲基 112

4.1 引言 112

4.1.1 化学位移——概述 113

4.1.2 自旋-自旋耦合常数——概述 113

4.2 含有CF2 基团的饱和烃 114

4.2.1 含有一级CF2H基团的烷烃 114

4.2.2 二级CF2 基团 117

4.2.3 CF2 基团耦合常数的讨论 119

4.2.4 相关的1H化学位移数据 120

4.2.5 相关的13C NMR数据 123

4.3 取代基/官能团的影响 125

4.3.1 卤素取代基 125

4.3.2 醇、醚、酯、硫醚和相关取代基 127

4.3.3 环氧化合物 131

4.3.4 亚砜、砜、亚砜亚胺和磺酸 131

4.3.5 β,β-二氟醇 132

4.3.6 CF2 上连有两个不同杂原子的化合物,包括氯(或溴)二氟甲基醚 132

4.3.7 胺、叠氮化物和硝基化合物 133

4.3.8 膦、膦酸酯和化合物 135

4.3.9 硅烷、锡烷和锗烷 136

4.3.10 有机金属化合物 136

4.4 羰基官能团 137

4.4.1 醛和酮 137

4.4.2 羧酸及其衍生物 139

4.5 腈类化合物 141

4.6 氨基、羟基和酮基二氟羧酸衍生物 141

4.7 磺酸衍生物 142

4.8 烯烃和炔烃 143

4.8.1 含有端CF2 乙烯基的简单烯烃 143

4.8.2 含有端CF2 乙烯基的共轭烯烃 145

4.8.3 含有端CF2 基团的累积烯烃 146

4.8.4 邻位卤素或醚官能团的影响 146

4.8.5 烯丙基取代基的影响 146

4.8.6 多氟乙烯 147

4.8.7 三氟乙烯基 147

4.8.8 带有端CF2 乙烯基的α,β-不饱和羰基体系 148

4.8.9 烯丙基和炔丙基CF2 基团 148

4.9 含有CF2H或CF2R基团的苯系芳烃 150

4.9.1 1H 和13C NMR数据 150

4.9.2 具有更远芳基取代基的CF2 基团 151

4.10 杂芳基CF2 基团 151

4.10.1 吡啶、喹诺酮、菲啶和吖啶 151

4.10.2 呋喃、苯并呋喃、噻吩、吡咯和吲哚 152

4.10.3 嘧啶 154

4.10.4 含两个杂原子的五元杂环：咪唑、苯并咪唑、1H-吡唑、唑、异唑、噻唑和吲唑 154

4.10.5 含三个或更多杂原子的五元杂环：悉尼酮、三唑和苯并三唑 155

4.10.6 其它二氟甲基取代的杂环体系 155

参考文献 156

第5章三氟甲基 157

5.1 引言 157

5.2 含CF3 基的饱和烃 158

5.2.1 含CF3 基的烷烃 158

5.2.2 含CF3 基的环烷烃 159

5.2.3 1H 和13C NMR数据——概论 160

5.3 取代基和官能团的影响 161

5.3.1 卤素的影响 162

5.3.2 醚、醇、酯、硫醚和硒醚 163

5.3.3 砜、亚砜和亚砜亚胺 169

5.3.4 胺和硝基化合物 169

5.3.5 三氟甲基亚胺、肟、腙、亚氨酰氯、硝酮、重氮和二氮杂环丙烷化合物 171

5.3.6 膦和化合物 172

5.3.7 有机金属化合物 172

5.4 硼酸酯 173

5.5 羰基化合物 174

5.6 腈类化合物 179

5.7 双官能团化合物 179

5.8 磺酸衍生物 179

5.9 三氟甲基直接与sp2、sp杂化态碳相连 180

5.9.1 三氟甲基与烯基相连 180

5.9.2 α,β-不饱和羰基化合物 183

5.9.3 多氟取代的烯丙基 186

5.9.4 三氟甲基与炔基相连 186

5.10 三氟甲基与芳环相连 186

5.10.1 氢和碳核磁共振数据 188

5.10.2 多三氟甲基苯 189

5.11 三氟甲基与杂芳环相连 191

5.11.1 吡啶、喹啉、异喹啉、苯并喹啉 191

5.11.2 嘧啶、喹喔啉、吡嗪 192

5.11.3 吡咯和吲哚 192

5.11.4 噻吩和苯并噻吩 193

5.11.5 呋喃 194

5.11.6 咪唑和苯并咪唑 195

5.11.7 唑、异唑、唑烷、噻唑、1H-吡唑、1H-吲唑、苯并唑和苯并噻唑 195

5.11.8 三唑和四唑 197

参考文献 197

第6章多氟基团 198

6.1 引言 198

6.2 1,1,2-和1,2,2-三氟乙基 200

6.3 1,1,2,2-四氟乙基和四氟亚乙基 201

6.4 1,2,2,2-四氟乙基 204

6.5 五氟乙基 205

6.5.1 五氟乙基的α-位连有氧原子 207

6.5.2 五氟乙基醚、硫醚和膦 208

6.5.3 五氟乙基金属 209

6.6 2,2,3,3,3-五氟丙基 209

6.7 1,1,2,3,3,3-六氟丙基 211

6.8 1,1,2,2,3,3-六氟丙基和六氟亚丙基 212

6.9 六氟异丙基 212

6.10 七氟正丙基 214

6.11 七氟异丙基 215

6.12 九氟正丁基 215

6.13 九氟异丁基 216

6.14 九氟叔丁基 216

6.15 氟相基团(全氟长链基团) 216

6.16 1-氢-全氟烷烃 217

6.17 全氟烷烃 218

6.18 全氟正烷基卤化物 220

6.19 全氟烷基胺、醚和羧酸衍生物 221

6.20 多氟烯烃 221

6.20.1 三氟乙烯基 221

6.20.2 全氟烯烃 224

6.21 多氟芳烃 225

6.21.1 2,3,5,6-四氟苯化合物 225

6.21.2 五氟苯基 225

6.22 多氟杂环 226

6.22.1 多氟吡啶 226

6.22.2 多氟呋喃 227

6.22.3 多氟噻吩 227

6.22.4 多氟嘧啶 228

参考文献 228

第7章氟直接与杂原子相连的化合物和取代基 229

7.1 引言 229

7.2 硼氟化物 230

7.3 氟硅烷 230

7.4 氮氟化物 231

7.5 磷氟化物 232

7.5.1 磷(Ⅲ)氟化物 232

7.5.2 磷(Ⅴ)氟化物 233

7.5.3 磷(Ⅴ)氧氟化物 235

7.5.4 环磷腈 235

7.6 氧氟化物(次氟酸酯) 236

7.7 硫氟化物 236

7.7.1 无机硫、硒和碲的氟化物 237

7.7.2 二芳基硫、二芳基硒和二芳基碲的二氟化物 237

7.7.3 芳基和烷基SF3 化合物 237

7.7.4 二烷基氨基三氟化硫 238

7.7.5 高价硫氟化物 239

7.7.6 相关的高价硒和碲氟化物 242

7.7.7 有机亚磺酰氟和磺酰氟 242

7.8 有机化学中的五氟硫基(SF5) 243

7.8.1 饱和脂肪族体系 245

7.8.2 烯基SF5 取代基 248

7.8.3 炔基SF5 取代基 249

7.8.4 芳香族SF5 取代基 249

7.8.5 杂环SF5 化合物 254

7.9 三氟化溴、三氟化碘和五氟化碘 255

7.10 芳基及烷基卤二氟化物和四氟化物 256

7.11 氙氟化物 256

参考文献 257

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先进催化反应

Tue, 11 Aug 2026 20:06:35 +0800

本书聚焦催化反应前沿领域，系统地介绍了各种先进催化反应技术。主要内容包括电解水反应、二氧化碳还原反应、甲酸合成与转化反应、甲烷催化重整反应、氨硼烷制氢反应、氧电转化反应、过氧化氢光（电）化学合成反应、高级氧化反应、选择性环氧化反应、生物质加氢脱氧精炼反应、合成氨反应以及纳米碳材料合成反应。本书全面呈现了当前催化反应的科研成果与发展趋势，理论与实践结合，实用性强，可为催化反应的相关技术研发和工业生产提供技术支持，有较高的参考价值和启迪性。

封面
前折页
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版权
序
前言
第1章电解水反应
1.1 背景与意义
1.2 电解水反应机理
1.2.1 阴极析氢反应机理
1.2.2 阳极析氧反应机理
1.2.3 电解水面临的挑战
1.3 催化剂与构效关系
1.3.1 电解水析氢催化剂
1.3.2 电解水析氧催化剂
1.4 电解水催化剂设计策略
1.4.1 理论计算
1.4.2 化学掺杂
1.4.3 缺陷工程
1.4.4 相工程
1.4.5 异质结构
1.5 总结与展望
1.5.1 总结
1.5.2 展望
参考文献
第2章二氧化碳还原反应
2.1 背景与意义
2.2 CO2还原反应网络
2.2.1 热催化CO2还原
2.2.2 电催化CO2还原
2.2.3 光催化CO2还原
2.2.4 光电/热催化CO2还原
2.3 催化剂与构效关系
2.3.1 热催化CO2还原催化剂
2.3.2 电催化CO2还原催化剂
2.3.3 光催化CO2还原催化剂
2.3.4 光电/热催化CO2还原催化剂
2.4 总结与展望
2.4.1 总结
2.4.2 展望
参考文献
第3章甲酸合成与转化反应
3.1 背景与意义
3.2 基于甲酸的反应网络
3.2.1 甲酸合成物质转化
3.2.2 甲酸分解物质转化
3.3 体系分类与效果
3.3.1 光催化CO2制备甲酸
3.3.2 电催化CO2制备甲酸
3.3.3 光催化甲酸分解制备氢气
3.3.4 化学催化甲酸分解制备氢气
3.4 催化剂与催化机理
3.4.1 CO2制备甲酸光催化机理
3.4.2 CO2制备甲酸电催化机理
3.4.3 甲酸脱氢化学催化机理
3.4.4 甲酸脱氢光催化机理
3.5 总结与展望
3.5.1 总结
3.5.2 展望
参考文献
第4章甲烷催化重整反应
4.1 背景与意义
4.2 甲烷催化重整反应网络
4.2.1 甲烷干重整反应网络特征
4.2.2 甲烷蒸汽重整反应网络特征
4.2.3 甲烷部分氧化重整反应网络特征
4.3 甲烷重整反应体系分类与效果
4.3.1 甲烷电气化重整
4.3.2 等离子体辅助甲烷重整
4.3.3 甲烷光催化重整
4.4 催化剂及催化机理
4.4.1 甲烷干重整催化机理
4.4.2 甲烷蒸汽重整催化机理
4.4.3 甲烷光催化机理
4.5 总结与展望
4.5.1 总结
4.5.2 展望
参考文献
第5章氨硼烷制氢反应
5.1 背景与意义
5.2 体系分类与催化效果
5.2.1 醇解体系
5.2.2 光辅助体系
5.2.3 贵金属体系
5.2.4 非贵金属体系
5.3 催化剂与反应机理
5.3.1 氧化加成-还原消除机理
5.3.2 预活化机理
5.3.3 SN2反应机理
5.3.4 四元环机理
5.3.5 酸碱机理
5.4 各种机理在催化过程中的重要性
5.4.1 指导催化剂设计与开发
5.4.2 优化反应条件并降低成本
5.4.3 推动科研和产业的可持续发展
5.5 总结与展望
5.5.1 总结
5.5.2 展望
参考文献
第6章氧电转化反应
6.1 背景与意义
6.2 氧电转化反应网络
6.2.1 氧还原反应
6.2.2 氧析出反应
6.3 体系分类与效果
6.3.1 典型应用体系
6.3.2 性能评价指标
6.4 氧电转化反应催化剂与反应机理
6.4.1 贵金属氧电催化剂
6.4.2 过渡金属氧化物氧电催化剂
6.4.3 非金属氧电催化剂
6.4.4 氧电转化反应机理
6.5 总结与展望
6.5.1 总结
6.5.2 展望
参考文献
第7章过氧化氢光（电）化学合成反应
7.1 背景与意义
7.2 过氧化氢合成反应网络
7.2.1 氧还原反应
7.2.2 水氧化反应
7.3 体系分类与效果
7.3.1 电化学合成过氧化氢
7.3.2 光化学合成过氧化氢
7.3.3 光电化学合成过氧化氢
7.4 催化机理
7.4.1 电化学合成过氧化氢机理
7.4.2 光化学合成过氧化氢机理
7.4.3 光电化学合成过氧化氢机理
7.5 总结与展望
7.5.1 总结
7.5.2 展望
参考文献
第8章高级氧化反应
8.1 背景与意义
8.2 高级氧化反应网络
8.2.1 核心反应路径
8.2.2 关键影响因素
8.3 体系分类与效果
8.3.1 芬顿/类芬顿氧化体系
8.3.2 过硫酸盐氧化体系
8.3.3 O3氧化体系
8.3.4 光催化氧化体系
8.3.5 电化学氧化体系
8.4 催化机理
8.4.1 芬顿氧化机理
8.4.2 过硫酸盐氧化机理
8.4.3 O3氧化机理
8.4.4 光催化氧化机理
8.4.5 电化学氧化机理
8.5 总结与展望
8.5.1 总结
8.5.2 展望
参考文献
第9章选择性环氧化反应
9.1 背景与意义
9.2 选择性环氧化反应网络与基本原理
9.2.1 基本环氧化反应类型
9.2.2 竞争性副反应
9.2.3 反应热力学与动力学特征
9.2.4 选择性调控的关键因素
9.3 钛硅分子筛催化体系分类与性能
9.3.1 按反应类型分类
9.3.2 按底物类型分类
9.3.3 催化性能评价指标
9.4 催化剂结构与反应机理
9.4.1 钛硅分子筛的结构特征
9.4.2 活性位点的作用机理
9.4.3 现有机理模型的争议
9.4.4 当前机理研究的瓶颈问题
9.5 总结与展望
9.5.1 总结
9.5.2 展望
参考文献
第10章生物质加氢脱氧精炼反应
10.1 背景与意义
10.2 生物质加氢脱氧反应网络
10.2.1 加氢反应
10.2.2 脱水反应
10.2.3 C—O键断裂反应
10.2.4 C—C键断裂反应
10.3 体系分类与效果
10.3.1 纤维素加氢脱氧
10.3.2 半纤维素加氢脱氧
10.3.3 木质素加氢脱氧
10.3.4 生物质油加氢脱氧
10.4 催化剂及催化机理
10.4.1 生物质加氢脱氧热催化机理
10.4.2 生物质加氢脱氧电催化机理
10.4.3 生物质加氢脱氧光催化机理
10.5 总结与展望
10.5.1 总结
10.5.2 展望
参考文献
第11章合成氨反应
11.1 背景与意义
11.2 催化合成氨的反应网络
11.2.1 等离激元光催化合成氨
11.2.2 电催化合成氨
11.3 氨合成的反应体系
11.3.1 等离激元光催化合成氨的反应体系
11.3.2 电催化合成氨的反应体系
11.4 合成氨的催化机理
11.4.1 等离激元光催化合成氨的反应机理
11.4.2 电催化合成氨的反应机理
11.5 总结与展望
11.5.1 总结
11.5.2 展望
参考文献
第12章纳米碳材料合成反应
12.1 背景与意义
12.2 碳材料合成反应网络
12.2.1 石墨烯常用的合成方法
12.2.2 碳纳米管常用的合成方法
12.2.3 石墨烯和碳纳米管绿色合成方法
12.3 反应机理
12.3.1 合成反应的基本原理与驱动力
12.3.2 石墨烯的合成反应机理
12.3.3 碳纳米管的合成反应机理
12.4 总结与展望
12.4.1 总结
12.4.2 展望
参考文献
后折页
封底

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先进给药系统：原理、设计与应用

Tue, 11 Aug 2026 19:52:15 +0800

先进给药系统：原理、设计与应用》全书分为15章，重点介绍口服固体制剂给药系统、新型注射给药系统、眼部给药系统、口腔黏膜给药系统、吸入给药系统、腔道给药系统、经皮给药系统、靶向给药系统、长效给药系统等各类给药系统及其新技术、新剂型等，以及与先进给药系统设计相关的药物递送屏障、药物体内过程和工程化技术等内容。《先进给药系统：原理、设计与应用》适合作为高等院校药学类研究生学习参考教材，以及药学类拔尖计划、卓越工程师计划本科提升教材；亦可作为从事药物制剂研究的科技人员的参考用书。

第一章　药物递送屏障 001
第一节　概述 001
第二节　皮肤屏障 002
一、皮肤屏障的组成与功能 002
二、基于皮肤屏障的透皮药物递送系统 004
第三节　消化道屏障 005
一、消化道屏障的组成与功能 006
二、基于消化道屏障的药物递送系统 007
第四节　血脑屏障 009
一、血脑屏障的组成与功能 009
二、基于血脑屏障的药物递送系统 012
第五节　血液- 视网膜屏障 013
一、视网膜的结构与功能 013
二、基于血液- 视网膜屏障的药物递送 014
第六节　细胞有关屏障 015
一、细胞屏障的类型与特点 015
二、基于细胞屏障的药物递送系统 016
思考题 018
参考文献 018

第二章　口服固体制剂给药系统 020
第一节　口服给药系统的概况 020
一、口服给药系统基本概念 020
二、口服给药系统发展史 020
三、展望 025
第二节　口服速释给药系统 026
一、概述 026
二、口服速释给药系统的发展 029
三、展望 032
第三节　口服定速给药系统 033
一、概述 033
二、口服定速给药系统的制剂设计进展 040
三、展望 046
第四节　口服定位给药系统 047
一、口服定位给药系统的概念 047
二、口服定位给药系统的特点 047
三、口服定位给药系统的分类 047
四、口服定位给药系统的制剂设计进展 053
五、展望 058
第五节　口服定时给药系统  058
一、定时给药系统概述 058
二、口服定时给药系统的分类及设计原理  059
三、口服定时给药系统案例 061
四、口服定时给药系统的研究进展 063
五、展望 064
思考题 065
参考文献 065

第三章　新型注射给药系统 075
第一节　概述 075
一、新型注射给药系统的概况 075
二、注射给药系统的特点 076
第二节　脂质体注射剂 076
一、脂质体作为药物载体的特点 077
二、脂质体的基本组成和分类 077
三、脂质体的制备 079
四、脂质体的作用原理 081
五、脂质体作为药物载体的应用 082
六、脂质体研究所面临的难点 085
七、展望 087
第三节　纳米乳注射剂 088
一、纳米乳特点 089
二、纳米乳的基本组成和分类 089
三、纳米乳的形成机制 090
四、纳米乳的制备方法 090
五、纳米乳的体内代谢过程 092
六、纳米乳作为药物载体的应用 092
七、展望 092
第四节　聚合物胶束注射液 093
一、聚合物胶束作为药物载体的特点 094
二、聚合物胶束的分类 094
三、药物包载方式 095
四、载药胶束的制备 096
五、影响聚合物胶束体内生物分布的因素 096
六、应用 097
七、展望 098
第五节　纳米混悬剂 098
一、纳米混悬剂的特性 098
二、纳米混悬剂的制剂理论 099
三、纳米混悬剂的制备方法 099
四、质量控制 101
五、应用 102
六、展望 103
第六节　其他给药技术 103
一、不溶性药物递送技术 103
二、贮库囊泡技术 104
三、预填充注射剂 105
四、无针头注射给药系统 106
五、包合物注射给药系统 109
思考题 110
参考文献 110

第四章　眼部给药系统 113
第一节　概述 113
第二节　眼部生理结构 114
一、眼前段 114
二、眼后段 117
第三节　眼部给药屏障 118
一、眼前段与眼后段共有的给药屏障 119
二、眼前段的给药屏障 121
三、眼后段的给药屏障 121
第四节　眼部给药系统 123
一、普通溶液型滴眼剂 123
二、眼膏剂 123
三、凝胶剂 124
四、注射剂 124
五、混悬剂 126
六、乳剂 127
七、胶束 127
八、环糊精聚集体 128
九、眼用喷雾剂 129
十、鼻喷剂 129
十一、植入剂 129
十二、药物洗脱型隐形眼镜 131
十三、其他眼部给药系统 131
思考题 134
参考文献 134

第五章　口腔黏膜给药系统 136
第一节　概述 136
一、口腔的解剖和生理学特点 137
二、口腔的生理与环境因素 138
三、口腔黏膜的血管系统 138
四、药物的口腔黏膜吸收途径 139
五、口腔黏膜吸收促进剂 140
六、影响口腔黏膜给药的因素 141
七、口腔黏膜给药临床应用 143
第二节　口腔黏膜给药系统 144
一、生物黏附给药系统 144
二、微纳米制剂 148
三、喷雾剂 149
四、咀嚼胶与漱口剂 149
五、舌下滴丸 149
六、OraVescent口服透黏膜技术 150
七、粉末与口腔PowderJect?系统 150
八、智能药物装置 150
思考题 151
参考文献 151

第六章　吸入给药系统 153
第一节　呼吸道结构及影响药物吸收的因素 153
一、药物的鼻腔吸收 153
二、药物的肺部吸收 156
第二节　气雾剂 160
一、气雾剂的定义与分类 160
二、气雾剂的组成 161
三、气雾剂的制备工艺、生产设备及包装 165
四、气雾剂质量评价 168
五、气雾剂处方设计 172
第三节　吸入粉雾剂 173
一、粉雾剂的定义与分类 173
二、吸入粉雾剂的特点 173
三、吸入粉雾剂的质量要求 174
四、吸入粉雾剂的处方、工艺与制备 174
五、吸入粉雾剂的质量评价 180
六、吸入粉雾剂的市场应用及展望 181
第四节　鼻腔黏膜给药系统 181
一、鼻黏膜给药系统的定义及特点 181
二、鼻黏膜给药系统的分类 182
三、鼻黏膜给药系统的设计 183
四、鼻黏膜给药系统的质量要求及质量评价 184
五、鼻黏膜给药系统的研究进展 186
思考题 189
参考文献 190

第七章　腔道给药系统 191
第一节　直肠给药系统 191
一、概述 191
二、栓剂的分类与作用特点 192
三、影响直肠栓中药物吸收的因素 192
四、栓剂的质量要求 193
五、栓剂的基质及附加剂 193
六、栓剂的制备及包装 194
七、新型栓剂 194
八、应用实例 197
九、栓剂的应用及展望 198
第二节　阴道给药系统 199
一、概述 199
二、阴道制剂 202
第三节　尿道给药系统 206
一、尿道的生理特点 206
二、尿道给药的各种剂型 207
第四节　子宫给药系统 208
一、子宫的生理特点 208
二、国内外子宫给药的各种剂型 209
思考题 210
参考文献 210

第八章　经皮给药系统 213
第一节　概述 213
一、经皮给药系统的定义 213
二、经皮给药系统的优势及局限性 213
三、经皮给药系统的发展历程 214
四、经皮给药系统的现代进展及未来展望 216
第二节　药物的经皮转运及影响因素 218
一、皮肤结构与功能 218
二、药物经皮吸收的过程 220
三、药物经皮吸收的影响因素 222
四、促进药物经皮吸收的方法 225
第三节　经皮给药系统的设计与生产 235
一、药物的选择 235
二、经皮给药系统类型及其组成 235
三、经皮给药系统的材料组成 238
四、经皮给药系统的制备与质量评价 245
五、经皮给药系统的质量控制 247
六、经皮给药系统实例 248
七、经皮给药系统设计步骤 250
第四节　经皮给药制剂的研究与评价 251
一、体外研究与评价 251
二、体内研究与评价 256
思考题 259
参考文献 259

第九章　靶向给药系统 263
第一节　概述 263
一、靶向给药系统的定义 263
二、靶向给药系统的特点 264
三、靶向给药系统的适用药物 265
四、靶向给药系统的发展 265
第二节　靶向给药系统的分类 266
一、根据靶向源动力分类 266
二、根据到达体内部位分类 267
三、根据靶向性机制分类 268
四、根据靶向器官组织分类 268
第三节　靶向给药系统的设计与评价 269
一、靶向给药系统的设计 269
二、靶向给药系统的评价 286
第四节　主动靶向策略 289
一、抗体介导的主动靶向给药系统 289
二、受体介导的主动靶向给药系统 293
三、靶向性前体药物 295
第五节　主动靶向给药系统研究进展 298
一、靶向分子在载体中的设计  299
二、实现器官和细胞的靶向 300
三、实现细胞器内的靶向  302
思考题 304
参考文献 304

第十章　长效给药系统 306
第一节　概述 306
一、微球/ 微囊给药系统 306
二、药物纳米晶技术 307
三、水凝胶给药系统 307
四、植入给药系统 307
第二节　微球/ 微囊给药系统 308
一、微球及微囊概述 308
二、微球制剂 308
三、微囊制剂 316
第三节　药物纳米晶技术 320
一、概述 320
二、纳米晶的长效的机制 320
三、药物纳米晶的制备方法 321
四、药物纳米晶的质量控制 325
第四节　水凝胶给药系统 326
一、概述 326
二、水凝胶的分类 326
三、水凝胶的释放及调控 328
四、水凝胶的制备及材料 329
五、水凝胶给药系统的应用 330
第五节　植入给药系统 331
一、概述 331
二、植入剂的材料 332
三、植入剂的制备 333
四、植入给药的影响因素 334
五、植入剂的应用 335
六、质量评价 337
思考题 337
参考文献 337

第十一章　蛋白质、多肽类药物的口服给药系统 342
第一节　蛋白质、多肽类药物概述 342
一、蛋白质和多肽类药物的常见给药方式 343
二、影响蛋白质、多肽类药物口服生物利用度的因素 346
第二节　蛋白质、多肽类药物口服给药技术与设计 348
一、蛋白质、多肽类药物口服给药系统发展史 348
二、蛋白质和多肽类药物口服给药技术 349
三、已上市的蛋白质和多肽类药物的口服制剂 352
四、蛋白质和多肽类药物的口服制剂研究进展 355
思考题 356
参考文献 357

第十二章　核酸给药系统 358
第一节　概述 358
一、核酸药物的分类 358
二、核酸药物的合成 360
三、全球已上市的核酸药物 361
四、核酸药物面临的挑战 362
第二节　核酸药物的修饰设计 363
一、碱基修饰 363
二、磷酸基团修饰 364
三、核糖修饰 364
四、核糖- 磷酸骨架的修饰 366
五、化学修饰的反义寡核苷酸 366
六、N-乙酰半乳糖胺配体修饰的siRNA 368
七、基于脂质纳米颗粒递送的信使RNA 368
八、核酶和脱氧核酶 370
九、CRISPR/Cas9基因编辑技术 370
第三节　核酸药物载体 370
一、病毒载体 371
二、非病毒载体 371
思考题 372
参考文献 372

第十三章　微生物治疗系统 374
第一节　概述 374
一、肠道菌群疗法 374
二、益生菌疗法 375
三、噬菌体疗法 375
四、溶瘤细菌/ 溶瘤病毒疗法 376
第二节　溶瘤细菌 376
一、溶瘤细菌概述 376
二、溶瘤细菌的基因工程改造 378
三、溶瘤细菌与免疫治疗的抗肿瘤联合疗法 379
四、溶瘤细菌的临床研究 381
五、溶瘤细菌产品 383
六、溶瘤细菌面临的挑战 385
七、溶瘤细菌从临床研究中吸取的教训和挑战 386
第三节　溶瘤病毒 387
一、溶瘤病毒的概念及溶瘤机制 387
二、已上市的溶瘤病毒产品 388
三、溶瘤病毒临床面临的挑战 389
四、溶瘤病毒联合疗法 390
思考题 391
参考文献 391

第十四章　先进给药系统工程化技术 392
第一节　概述 392
第二节　脂质体工业化技术 392
一、脂质体的工业化制备 393
二、难点与展望 396
第三节　脂质纳米粒工业化技术 396
一、脂质纳米粒工业化制备 396
二、难点与展望 398
第四节　脂肪乳工业化技术 398
一、脂肪乳制备工艺 399
二、脂肪乳的工业生产流程 399
三、难点与展望 400
第五节　纳米晶工业化技术 400
一、纳米晶工业化制备 400
二、难点与展望 402
思考题 403
参考文献 403

第十五章　先进给药系统体内过程 405
第一节　概述 405
一、生物膜的结构与药物跨膜转运机制 405
二、药物转运体及其作用 406
第二节　药物的吸收及其研究策略 409
一、概述 409
二、口服药物吸收的研究策略 409
三、眼部给药的吸收研究策略 412
四、口腔黏膜和鼻黏膜给药系统的吸收及其研究策略 412
五、吸入给药的吸收及其研究策略 414
六、直肠和阴道给药系统的吸收研究策略 415
七、经皮给药的吸收及其研究策略  415
第三节　药物的分布及其研究策略 416
一、概述 416
二、药物分布的研究策略 417
第四节　药物的代谢及其研究策略 419
一、概述 419
二、药物代谢的研究策略 421
第五节　药物的排泄及其研究策略 423
一、概述 423
二、药物排泄的研究策略 423
思考题 425
参考文献 425

[NeadPay]

解析核磁二维谱逻辑

Sun, 09 Aug 2026 14:54:32 +0800

样品好不容易分到了纯品，送核磁测了全套二维谱，拿到结果一看：密密麻麻的交叉峰，像天书一样。

COSY、HSQC、HMBC、NOESY，四张谱摆在面前，你知道每张谱叫什么名字，但说不清到底该从哪张看起、每张谱解决什么问题。

更扎心的是：很多时候你根本不需要测全套。但因为你不确定哪张有用，干脆全测了——钱花了、时间耗了，拿到谱图还是照着模板套，结构解析的逻辑全靠蒙。

今天这篇，不堆公式、不讲量子力学，只用大白话帮你把四张二维谱的逻辑彻底打通。读完你不仅能精准选谱，还能形成完整的结构解析思维链。

一、先搞懂一件事：为什么要做二维NMR？

很多人一维氢谱、碳谱看得明明白白，一到二维就懵，根子在于没搞懂二维谱到底比一维多了什么。

打个比方：一维谱就像一张人口普查表——告诉你这个分子里有几个氢、几个碳，各自住在什么位置（化学位移）。但谁和谁是一家人、谁和谁是邻居、房子怎么排列的，一概不知。

二维谱就是给分子拍了一张关系结构图，核心作用只有一个：找到原子与原子之间的对应关系，把零散的信号拼成真实的分子结构。

所有二维谱，本质上只分两类，记住这个分类，80%的难点直接解决：

同核二维谱
：看氢和氢的关系 → COSY、NOESY
异核二维谱：看碳和氢的关系 → HSQC、HMBC

就这么简单。接下来逐张拆解。

二、COSY谱：找「邻居氢」

一句话理解：化学键挨着的氢，才会出交叉峰。

COSY看的是氢和氢之间的耦合关系，而且只看邻位——隔了2根、3根化学键的氢才有信号，隔得太远就没有。

能干什么：快速梳理氢原子的连接链条。比如H1-H2-H3依次相连，COSY的交叉峰就能把这条氢链串起来，搭建分子的局部骨架。

局限：只能看化学键相邻的氢。隔键的氢、碳氢关系、空间关系——统统看不到。

记一个比喻就够了：COSY是找邻居，帮你把零散的氢信号串成一条条化学键骨架。

三、HSQC谱：找「亲生碳氢」

一句话理解：每个交叉峰代表一个氢直接连在一个碳上，精准的一对一关系。

很多人分不清HSQC和HMBC，记住这句口诀：HSQC只认亲生的一键连接。

能干什么：

第一，给所有伯碳、仲碳、叔碳的氢信号精准归属配对。一维谱里重叠得一塌糊涂的峰，到HSQC里往往分得清清楚楚。

第二，区分重叠严重的氢谱信号——你在一维谱里分不开的峰，HSQC可以通过碳的维度帮你拆开。

局限：看不到季碳（没有直接相连的氢），也看不到隔2-3根键的远程碳氢关系。

比喻：HSQC是认亲子，锁定所有直接相连的碳氢配对，是结构归属的基础图谱。

四、HMBC谱：找「远方亲戚」

一句话理解：HSQC看一键直连，HMBC看二键、三键远程耦合，是拼骨架的核心王牌。

如果说HSQC是看"亲子关系"，HMBC就是看"远房亲戚"——隔了两三根化学键的碳氢，依然能产生耦合信号。

能干什么：

搞定季碳归属——这是HMBC最不可替代的功能。季碳没有直接相连的氢，HSQC完全看不到它。只能靠HMBC通过远程耦合，从相邻的氢信号反推季碳的位置。

拼接分子碎片——COSY和HSQC梳理出的都是局部小骨架，零散的结构碎片怎么拼成完整分子？靠HMBC的远程碳氢关系，把碎片之间的"桥梁"搭起来。

验证结构合理性——如果解析出来的结构有误，HMBC的远程信号对不上，一眼就能发现问题。

局限：只能判断化学键的远程连接，完全看不出分子的空间立体构型。

比喻：HMBC是串骨架，有了它，零散碎片才能拼成完整的分子平面结构。

五、NOESY谱：找「空间关系」

一句话理解：不看化学键，只看空间距离——两个氢空间距离小于5埃，就有信号。

这是四张谱里的天花板，也是唯一能判定立体构型的图谱。

前面三张谱（COSY、HSQC、HMBC）全部只能解析平面结构——原子怎么通过化学键连在一起。但分子是立体的，同样的平面结构可以有不同的空间构型。

NOESY的独特之处在于：哪怕两个氢隔了4、5根化学键，只要在空间上靠得够近（小于5埃），就会出现NOE交叉峰。这个能力，其他三张谱都不具备。

能干什么：

判断取代基的α/β朝向、顺反异构；确定手性分子的绝对构型和优势构象；推翻那些"平面对了但立体错了"的假结构。

发高分SCI、做实锤结构鉴定，NOESY是绕不过去的金标准。

比喻：前三张谱定平面，NOESY定立体。

六、选谱逻辑：再也不盲目测全套

很多同学做核磁的习惯是"别人测全套我也测全套"，其实大部分情况下不需要。

记住这个极简对照表，直接照搬：

想串氢链、找邻位氢 → 测COSY
想配对直接相连的碳氢 → 测HSQC
拼整体骨架、定季碳 → 测HMBC
定立体构型、判顺反、定朝向 → 测NOESY

不是每个化合物都需要四张全测。 简单的已知物，一张HSQC可能就够了；复杂的天然产物新结构，才需要全套上阵。根据你的结构复杂度选谱，省时省钱，还能让解析逻辑更清晰。

七、标准解析流程：五步闭环

最后给一个完整的结构解析顺序，很多人解析混乱就是因为顺序搞错了：

第一步：1H/13C一维谱打底——先搞清楚分子里有什么氢、什么碳。

第二步：COSY串氢骨架——把氢原子按化学键关系串成链条。

第三步：HSQC完成碳氢配对——锁定所有直接相连的碳氢对。

第四步：HMBC拼接完整平面分子——把碎片拼成完整的平面结构，搞定季碳。

第五步：NOESY锁定立体构型——确定空间构型、取代基朝向。

核磁二维谱看着吓人，本质就是一套层层递进的结构拼图系统。

COSY管氢的连接，HSQC管碳氢配对，HMBC管整体骨架，NOESY管立体空间。四张谱各司其职、相互补充。

平面结构三谱定，立体构型看NOESY。

核心观点：二维NMR四张谱本质是一套层层递进的结构拼图系统——COSY找氢链、HSQC配碳氢、HMBC拼骨架、NOESY定立体，各司其职，按标准流程解析即可逻辑闭环，不需要盲目测全套

化学生物学实验

Fri, 29 May 2026 21:07:56 +0800

本书为化学“101计划”核心教材，汇编了与化学生物学紧密相关的实验范例，各实验中详细介绍了相关的化学生物学背景知识、实验设计原理、实验所需的仪器和材料、实验操作步骤、建议时长和实验安排，以便读者参考学习并进行操作实践。部分实验的实验背景和实验原理中包含相关领域的前沿研究进展，以帮助读者拓宽视野，了解学科发展的新趋势。为帮助读者深人理解实验内容，巩固背景知识，并做到“行”“知”合一，每个实验都编入了思考题和参考文献，供读者思考和学习。本书共收纳 26个实验，分为基础实验和前沿实验两个部分，共三章，分别为“基础分子生化实验”“基础细胞生物学实验”和“前沿综合化生实验”。第一章“基础分子生化实验”着重介绍质粒构建、细菌转化蛋白表达纯化及蛋白质分子量质谱检测等基本的分子生物学和生物化学实验技术。第二章“基础细胞生物学实验”涵盖了细胞培养、细胞活力检测、细胞转染、定量 PCR 和免疫印迹等细胞实验技术。在前两章中分别设计了非天然氨基酸插人、生物正交点击化学等具有鲜明化学生物学特色的实验内容。第三章“前沿综合化生实验”包括参与化学“101计划”化学生物学实验课程建设的各高校提供的特色实验，涵盖基于活性的蛋白质组分析、蛋白相互作用捕捉、荧光探针、细胞递送、基因编辑、核酸适配体、蛋白酶活检测、核酸损伤和交联监测、抗菌化合物筛选等内容。前沿综合化生实验旨在进一步提升学生的实验技能，拓宽科学视野培养解决复杂科学问题的能力，并激发其对化学生物学这一交叉学科的兴趣。本书可作为高等学校化学、化学生物学、生物学、医学和前沿交叉类专业的实验课教材，也可供相关专业师生及科研人员参考使用。

封面

内封

本书编委会

版权页

总序

序

前言

第一章基础分子生化实验

实验一克隆构建绿色荧光蛋白及突变体的表达质粒

实验二表达纯化含非天然氨基酸的绿色荧光蛋白

实验三分析表征含非天然氨基酸的绿色荧光蛋白

实验四化学标记含非天然氨基酸的绿色荧光蛋白

第二章基础细胞生物学实验

实验五细胞培养与免疫荧光成像

实验六细胞中基因表达的定量检测

实验七细胞活力和药物毒性检测

实验八点击化学与细胞成像

第三章前沿综合化生实验

实验九利用光交联非天然氨基酸鉴定蛋白 - 蛋白相互作用

实验十丝氨酸水解酶的活性标记和定量蛋白质组学分析

实验十一淀粉酶的活性及米氏常数的测定

实验十二基于化学响应框架载体的细胞递送和光动力杀伤

实验十三蛋白质基神经细胞靶向标记与修饰

实验十四肿瘤相关成熟microRNA 的细胞内监测

实验十五蛋白中总巯基的荧光标记及活细胞成像

实验十六化学分子诱导的核酸损伤与检测

实验十七化学调控CRISPR-Cas9 系统与基因编辑研究

实验十八邻苯二酚类化合物作为DNA 交联剂的生物活性研究

实验十九 DNA的固相合成及其热稳定性探究

实验二十 G-四链体的过氧化物酶活性测定

实验二十一核酸适体调控凝血酶活性的抑制实验

实验二十二核酸适体 - 药物偶联物制备及细胞毒性分析

实验二十三新型溶酶体荧光探针的设计、合成与评估

实验二十四最小抑菌浓度及细菌耐药性进化测定

实验二十五抗菌分子的作用机制研究

实验二十六小型化合物库对革兰氏阴性菌的增敏抗菌筛选

封底

[NeadPay]

农药分子结构优化与解析

Sat, 09 May 2026 23:00:50 +0800

本书结合农药分子设计与结构优化的成功案例剖析，详细介绍了分子多样性与相似性、药效团与优势结构、生物电子等排、局部修饰等特有重要概念与方法的内涵及应用，解析了拼合与简化、农药活性化合物分子骨架构建、基于片段的农药分子设计与优化、老树新花、他山之石等策略，阐述了农药分子设计与结构优化常用方法与方略，较系统地揭示了农药分子设计与结构优化的有益规律。
本书可作为从事农药分子设计和优化研究的科技人员从不同视角把握农药分子设计、创立新农药创制技术体系的参考书，也可作为农药学相关专业研究生参考教材。

第1章 农药分子设计与结构优化概述	1
1.1 先导化合物的发现和确定	1
1.1.1 来源于天然产物	2
1.1.2 现有农药品种	4
1.2 先导化合物的优化	6
1.3 农药分子评价	9
1.3.1 产品化学	9
1.3.2 毒理学	10
1.3.3 环境影响	11
参考文献	13

第2章 农药分子设计与结构优化的一般过程与重要概念	14
2.1 农药分子设计与结构优化的一般过程	14
2.2 相关重要概念	17
2.2.1 奇妙的分子多样性与相似性	17
2.2.2 农药分子结构之灵魂—药效团与优势结构	22
参考文献	31

第3章 农药分子设计与结构优化的重要方法	32
3.1 类同创制宝典—生物电子等排	32
3.1.1 群星闪耀—一价生物电子等排	33
3.1.2 农药分子骨架连接纽带—二价基团的生物电子等排	80
3.1.3 农药分子骨架重要桥梁—三价基团的生物电子等排	87
3.1.4 农药分子骨架结构元素—四价基团的生物电子等排	89
3.1.5 农药分子结构芳香要素—芳香环生物电子等排	91
3.1.6 农药分子之酸性抓手—羧基相关生物电子等排	103
3.1.7 农药分子药效团重组之羧酸酯与酰胺相关生物电子等排	105
3.1.8 农药分子药效团重组之羰基、亚砜基与砜基相关生物电子等排	110
3.2 牵一发而动全身—局部修饰策略应用	111
3.2.1 农药分子优势结构创制方略之基团替换	111
3.2.2 农药分子优势结构创制方略之同系物变换	117
3.2.3 农药分子优势结构创制方略之环结构改变	121
3.2.4 农药分子优势结构创制方略之功能基团添加或减少	128
参考文献	138

第4章 农药分子设计与结构优化常用策略	140
4.1 策略概述	140
4.2 拼合与简化	149
4.2.1 有效拼合	149
4.2.2 结构简化	158
4.3 农药活性化合物分子骨架构建	160
4.3.1 骨架构建与分子结构修饰	160
4.3.2 骨架构建步骤	166
4.4 基于片段的农药分子设计与优化	169
4.5 老树新花	174
4.6 他山之石	178
4.6.1 农药与医药	179
4.6.2 农药与兽药	180
参考文献	181

第5章 农药分子结构解析	183
5.1 有机磷	183
5.1.1 现有品种及其分类	183
5.1.2 结构关系解析	185
5.2 氨基甲酸酯	193
5.2.1 现有品种及其分类	194
5.2.2 结构关系解析	196
5.2.3 创制实例解析	203
5.3 拟除虫菊酯	205
5.3.1 现有品种及分类	206
5.3.2 结构关系解析	209
5.4 脲及硫脲、苯甲酰脲及磺酰脲	217
5.4.1 脲及硫脲类	217
5.4.2 苯甲酰脲类	221
5.4.3 磺酰脲类	226
5.5 酰胺、酰肼及酰亚胺	234
5.5.1 分类及结构	234
5.5.2 结构关系解析	237
5.6 烟碱类杀虫剂	258
5.6.1 现有品种及结构	258
5.6.2 结构渊源与解析	260
5.6.3 相关开发与创制	264
5.7 吡唑、三唑及 唑与异 唑	272
5.7.1 吡唑类	272
5.7.2 三唑类	279
5.7.3  唑与异 唑类	287
5.8 甲氧基丙烯酸酯类	291
5.9 苯氧羧酸类	297
5.10 二苯醚类	308
5.11 有机硫化物和酮类	310
5.11.1 有机硫化合物	310
5.11.2 单酮与二酮	318
5.11.3 三酮类	326
参考文献	329

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重排反应：原理及应用

Thu, 07 May 2026 21:09:05 +0800

重排反应：原理及应用采用经典人名重排反应的字母索引框架进行编排，涵盖有机合成与药物化学领域高频应用的12类重排反应，针对每类反应进行了反应机理、影响因素、立体化学控制等的详细介绍；同时通过经典的合成实例，阐明各类重排反应在复杂分子构筑中的普适性应用规律。
本书可作为高等院校化学与应用化学等相关专业高年级本科生和研究生教材，也可供化学等相关领域科技工作者参考使用。

第1章 Brook 重排 001
1.1 Brook 重排概述 002
1.2 重排底物（酰基硅烷）的制备 003
1.3 酰基硅烷与不同亲核试剂的重排反应 003
1.3.1 与含有α-离去基团亲核试剂的重排反应 003
1.3.2 与含共轭基团亲核试剂的重排反应 005
1.3.3 与烯醇阴离子亲核试剂的重排反应 007
1.4 Brook 重排反应的应用 008
参考文献 010

第2章 Claisen 重排 012
2.1 经典Claisen 重排 013
2.2 Claisen 重排的机理 014
2.3 烯丙基乙烯基醚的制备 014
2.4 催化型Claisen 重排 016
2.4.1 金属催化的Claisen 重排 016
2.4.2 有机催化的Claisen 重排 018
2.5 芳香族Claisen 重排 020
2.6 Claisen 重排变体 021
2.6.1 Carroll 重排 021
2.6.2 Eschenmoser 重排 024
2.6.3 Johnson 重排 027
2.6.4 Ireland 重排 030
2.6.5 Reformatsky-Claisen 重排 034
2.6.6 Coates-Claisen 重排 037
2.6.7 Gosteli-Claisen 重排 040
2.6.8 Saucy-Marbet 重排 042
2.6.9 Arnold-Claisen 重排 043
2.6.10 Kazmaier-Claisen 重排 043
2.6.11 thio-Claisen 重排 044
2.6.12 aza-Claisen 重排 046
2.6.13 1-aza-Claisen 重排和2-aza-Claisen 重排 049
2.6.14 Overman 重排 051
2.7 电荷加速型Claisen 重排 052
2.7.1 烯酮、烯酮亚胺、炔和联烯酸酯的3-阳离子Claisen 重排 053
2.7.2 亚砜和碘的3-阳离子Claisen 重排 060
2.7.3 2′-阴离子Claisen 重排（Denmark-Claisen 重排） 073
参考文献 075

第3章 Cope 重排 088
3.1 Cope 重排概述 089
3.2 影响Cope 重排平衡的因素 090
3.3 脂肪族Cope 重排 092
3.3.1 炔烃底物参与的Cope 重排 092
3.3.2 累积二烯烃参与的Cope 重排 094
3.4 芳香族Cope 重排 094
3.5 催化型Cope 重排 096
3.5.1 酸催化的Cope 重排 096
3.5.2 金属催化的Cope 重排 097
3.5.3 有机催化Cope 重排 098
3.6 其他Cope 重排——氧-Cope 重排 099
3.7 Cope 重排的应用 102
参考文献 104

第4章 Curtius 重排、Hofmann 重排、Lossen 重排 106
4.1 概述 107
4.2 Curtius 重排 107
4.2.1 Curtius 重排概述 107
4.2.2 Curtius 重排的改进与优化 108
4.2.3 aza-Curtius 重排和P-Curtius 重排 112
4.2.4 Curtius 重排的应用 112
4.3 Hofmann 重排 115
4.3.1 Hofmann 重排概述 115
4.3.2 Hofmann 重排反应的改进与优化 115
4.3.3 氮杂-Hofmann 重排反应 118
4.3.4 Hofmann 重排的应用 119
4.4 Lossen 重排 122
4.4.1 Lossen 重排概述 122
4.4.2 Lossen 重排反应的改进与优化 123
4.4.3 膦酰基Lossen 重排 124
4.4.4 Lossen 重排的应用 125
参考文献 126

第5章 Fries 重排 129
5.1 Fries 重排概述 130
5.2 阳离子Fries 重排 130
5.2.1 Lewis 酸或Bro/ nsted 酸催化的Fries 重排 130
5.2.2 沸石催化的Fries 重排 132
5.3 阴离子Fries 重排 132
5.3.1 阴离子碳Fries 重排 133
5.3.2 阴离子硅Fries 重排 135
5.3.3 阴离子硫Fries 重排 136
5.3.4 阴离子磷Fries 重排 138
5.4 自由基Fries 重排 139
参考文献 142

第6章 Mislow-Evans 重排 144
6.1 Mislow-Evans 重排概述 145
6.2 重排底物的制备 145
6.3 烯丙基次磺酸酯与烯丙醇之间经由【2,3】-σ 重排的转化 146
6.3.1 由烯丙基次磺酸酯到烯丙基亚砜 146
6.3.2 由烯丙基亚砜到烯丙醇 147
6.4 影响重排反应立体选择性的因素 148
6.4.1 C-1 位置手性对产物立体化学的影响 148
6.4.2 构象对Mislow-Evans 重排的影响 149
6.4.3 硫手性对产物立体化学结果的影响 150
6.5 包含Mislow-Evans 重排反应的序列及其在合成中的应用 151
6.5.1 Diels-Alder/Mislow-Evans 重排反应 151
6.5.2 杂原子参与的Mislow-Evans 重排反应 152
6.5.3 Claisen/Mislow-Evans 重排 153
6.5.4 Knoevenagel 缩合/ 乙烯基亚砜异构化/Mislow-Evans 反应 154
6.5.5 连续多次的【2,3】 -重排反应 155
6.5.6 烯丙醇的差向异构化反应 156
参考文献 157

第7章 Neber 重排 159
7.1 Neber 重排概述 160
7.2 反应机理及特点 160
7.3 底物的合成 161
7.4 重排的范围 162
7.4.1 2H -氮丙啶的合成 162
7.4.2 α-氨基酮的合成 163
7.4.3 α-氨基缩酮的合成 164
7.4.4 2H -氮丙啶、α-氨基酮和α-氨基缩酮形成的位点选择性和非对映选择性 165
7.5 Neber 重排反应在合成中的应用 166
7.6 Neber 重排反应的局限性 167
7.6.1 形成二氢吡嗪和吡嗪 167
7.6.2 形成吲哚 168
7.6.3 形成其他副产物 169
参考文献 170

第8章 Payne 重排 172
8.1 Payne 重排概述 173
8.2 重排机理及立体化学研究 173
8.2.1 碱性条件下的环氧化物迁移 173
8.2.2 非碱性条件下的环氧化物迁移 175
8.2.3 原位亲核捕获 176
8.3 重排底物的制备 177
8.4 重排的范围 177
8.4.1 与碳亲核试剂的反应 177
8.4.2 与氮亲核试剂的反应 178
8.4.3 与氧亲核试剂的反应 179
8.4.4 与氢化物的反应 180
8.4.5 与氟化物的反应 180
8.5 氮杂-Payne 重排反应 181
8.6 硫杂-Payne 重排反应 182
8.7 Payne 重排反应在天然产物合成中的应用 183
参考文献 185

第9章 频哪醇重排 188
9.1 频哪醇重排概述 189
9.2 重排中的基团迁移特点 189
9.3 半频哪醇重排 191
9.4 氮杂-频哪醇重排反应 192
9.5 不对称频哪醇重排反应 194
9.6 催化对映选择性频哪醇重排反应 197
9.7 在天然产物全合成中的应用 200
参考文献 202

第10章 Smiles 重排 204
10.1 Smiles 重排反应概述 205
10.2 反应机理 205
10.3 离子型Smiles 重排 206
10.3.1 碳-碳键的构建 206
10.3.2 碳-杂键的构筑 209
10.4 自由基型Smiles 重排反应 211
10.4.1 传统自由基型Smiles 重排反应 211
10.4.2 可见光催化的Smiles 重排反应 211
10.5 Smiles 重排反应的应用 215
参考文献 217

第11章 Sommelet-Hauser 重排、Stevens 重排 219
11.1 反应概况 220
11.2 反应的机理 221
11.3 氮叶立德重排前体的构建 221
11.3.1 碱诱导的S-H 重排 221
11.3.2 苯炔参与的S-H 重排 223
11.3.3 金属催化的S-H 重排脱芳构化 224
11.4 其他类型的S-H 重排 225
11.4.1 硫叶立德作为重排中间体的S-H 重排 225
11.4.2 有机硒类型的S-H 重排 226
11.4.3 光引发S-H 重排 227
11.5 不对称的S-H 重排 228
11.5.1 手性辅基诱导的不对称S-H 重排 228
11.5.2 过渡金属催化的不对称S-H 重排 229
11.6 Sommelet-Hauser 重排反应的应用 231
11.7 氮叶立德重排中间体的构建方式 232
11.7.1 碱诱导叶立德重排中间体的形成 232
11.7.2 通过卡宾形成叶立德重排中间体 233
11.8 不对称类型的Stevens 重排 235
11.8.1 底物诱导的不对称Stevens 重排 235
11.8.2 催化剂控制的不对称Stevens 重排 237
11.9 Stevens 重排反应的应用 239
参考文献 241

第12章 Wittig 重排 244
12.1 Wittig 重排反应概述 245
12.2 1,2-Wittig 重排 245
12.2.1 1,2-Wittig 重排概述 245
12.2.2 1,2-Wittig 重排反应机理 246
12.2.3 1,2-Wittig 重排立体选择性 247
12.2.4 芳香族的1,2-Wittig 重排 248
12.2.5 脂肪族的1,2-Wittig 重排 249
12.3 2,3-Wittig 重排 252
12.3.1 2,3-Wittig 重排概述 252
12.3.2 2,3-Wittig 重排反应机理 252
12.3.3 脂肪族的2,3-Wittig 重排 253
12.3.4 对映选择性2,3-Wittig 重排 258
12.3.5 其他2,3-Wittig 重排 260
12.3.6 Wittig 重排反应的应用 262
参考文献 264

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含磷农药

Thu, 07 May 2026 21:00:48 +0800

本书为“磷科学前沿与技术丛书”分册之一。本书在概述全球含磷农药的历史与发展、中国含磷农药的发展与创新研究，以及在农药研发方面一些有机磷化合物的应用研究进展的基础上，详细介绍了含磷农药的化学结构、性质与通用合成方法；含磷杀虫杀螨剂、除草剂、杀菌剂、植物生长调节剂、杀鼠剂、增效剂、杀线虫剂和抗病毒剂的结构分类、毒性、防治对象，以及代表性品种的开发简况、应用与制备；相关含磷品种的作用原理等内容。此外，还分类归纳了全球研发应用的200多种有机磷农药品种。
该书可供从事化学、磷化学、有机磷化学、有机磷化合物的合成、农药研究、植物保护等相关研究的人员参考，也可作为相关专业的本科生和研究生的参考书。

1 绪论	001
1.1 含磷农药的发展概况	003
1.2 中国含磷农药的发展历史与创新	011
1.3 有机磷农药的应用特色与发展	018
1.3.1 有机磷农药的特色和优势	018
1.3.2 有机磷农药的发展趋势	019
参考文献	024

2 含磷农药的化学结构与性质	027
2.1 含磷农药的主要化学结构类型	029
2.1.1 化学结构的分类	029
2.1.2 三价磷和五价磷化合物的结构特点	030
2.2 含磷农药主要结构类型的命名	032
2.2.1 磷酸酯	032
2.2.2 硫代磷酸酯	033
2.2.3 磷酰胺酯和硫代磷酰胺酯	034
2.2.4 磷酰卤酯	034
2.2.5 焦磷酸酯	035
2.2.6 膦酸酯和次膦酸酯	035
2.2.7 亚磷酸酯	036
2.2.8 膦	036
2.3 含磷农药的理化性质与特点	037
2.3.1 物理性质	037
2.3.2 化学性质	038
2.4 含磷农药的主要化学反应	039
2.4.1 水解反应	039
2.4.2 磷酰化反应	046
2.4.3 烷基化反应	048
2.4.4 氧化反应	053
2.4.5 光化反应	055
2.4.6 热分解作用	057
2.4.7 异构化现象	058
2.5 含磷农药的毒性	061
2.5.1 有机磷农药的安全性问题	062
2.5.2 毒性范围和分类	063
2.5.3 结构对急性毒性的影响	064
参考文献	066

3 含磷农药的制备原理和应用	069
3.1 含磷原料的制备方法	072
3.1.1 元素磷的制备	072
3.1.2 三氯化磷的制备	073
3.1.3 三氯氧磷的制备	073
3.1.4 三氯硫磷的制备	074
3.1.5 五硫化二磷的制备	074
3.1.6 五氯化磷的制备	074
3.2 含磷中间体及其制备方法	075
3.2.1 O,O-二烷基硫逐硫赶（二硫代）磷酸的制备	075
3.2.2 硫代磷酰氯的制备	075
3.2.3 烷基亚磷酸酯的制备	076
3.2.4 磷酰氯的制备	076
3.2.5 硫代(赶)磷酸盐的制备	077
3.2.6 膦酰氯及硫代膦酰氯的制备	077
3.2.7 O-烷基取代氨基磷酰氯的制备	078
3.3 含磷农药的通用合成方法	078
3.3.1 P—O键形成的方法	079
3.3.2 P—S键形成的方法	084
3.3.3 P—N键形成的方法	090
3.3.4 P—C键形成的方法	090
3.3.5 P—F键形成的方法	097
参考文献	098

4 含磷杀虫杀螨剂	101
4.1 含磷杀虫杀螨剂的发展历程	103
4.2 含磷杀虫剂的分类与品种简介	105
4.2.1 磷酸酯类杀虫剂	106
4.2.2 硫逐（酮）磷酸酯类杀虫剂	109
4.2.3 硫赶（醇）磷酸酯类杀虫剂	116
4.2.4 硫逐硫赶（二硫代）磷酸酯类杀虫剂	118
4.2.5 焦磷酸衍生物类杀虫剂	124
4.2.6 磷酰胺酯类杀虫剂	125
4.2.7 膦酸酯类杀虫剂	128
4.3 含磷杀虫杀螨剂品种	129
4.3.1 硫逐硫赶磷酸酯类杀虫杀螨剂	134
4.3.2 硫逐磷酸酯或磷酰胺酯类杀虫杀螨剂	137
4.4 含磷杀虫剂的作用机制	139
4.4.1 胆碱酯酶的功能	139
4.4.2 乙酰胆碱酯酶的催化功能	141
4.4.3 含磷杀虫剂与AChE的反应  	142
4.5 含磷杀虫剂的结构与活性的关系	148
4.5.1 含磷杀虫剂的结构与抑制AChE活性的关系	148
4.5.2 结构与杀虫活性、毒性的关系 	156
4.6 主要含磷杀虫杀螨剂品种的合成	159
4.6.1 磷酸酯类杀虫剂的合成	160
4.6.2 硫逐（酮）磷酸酯类杀虫剂的合成	163
4.6.3 硫赶（醇）磷酸酯类杀虫剂的合成	167
4.6.4 二硫代磷酸酯类杀虫剂的合成	169
4.6.5 焦磷酸衍生物类杀虫剂的合成	176
4.6.6 磷酰胺酯类杀虫剂的合成	178
4.6.7 膦酸酯类杀虫剂的合成	181
4.7 含磷杀虫杀螨剂的代谢反应	183
4.7.1 激活代谢反应	183
4.7.2 解毒代谢反应	188
参考文献	196

5 含磷除草剂	203
5.1 含磷除草剂的研发历史	204
5.1.1 有机磷除草剂的发展进程	204
5.1.2 生物工程技术对非选择性含磷除草剂应用的推动	208
5.1.3 有机磷除草剂的发展现状及创新研究	211
5.2 含磷除草剂的结构分类与品种简介 	215
5.2.1 亚磷酸酯类除草剂	215
5.2.2 二硫代磷酸酯类除草剂	216
5.2.3 硫逐磷酰胺酯类除草剂	217
5.2.4 膦酸酯类除草剂	220
5.2.5 次膦酸酯类除草剂	224
5.3 含磷除草剂的作用原理	226
5.3.1 细胞分裂抑制剂	227
5.3.2 芳香族氨基酸合成抑制剂	230
5.3.3 谷氨酰胺合成酶抑制剂	233
5.3.4 植物生长激素类	236
5.3.5 丙酮酸脱氢酶复合物抑制剂	237
5.4 主要含磷除草剂品种的合成	239
5.4.1 亚磷酸酯类除草剂的合成	240
5.4.2 二硫代磷酸酯类除草剂的合成	241
5.4.3 硫逐磷酰胺酯类除草剂的合成	242
5.4.4 膦酸酯类除草剂的合成	246
5.4.5 次膦酸酯类除草剂的合成	252
参考文献	262

6 含磷杀菌剂与杀线虫剂	267
6.1 含磷杀菌剂	269
6.1.1 含磷杀菌剂的发展历程	269
6.1.2 我国含磷杀菌剂的发展	273
6.2 含磷杀菌剂的分类与品种简介	275
6.2.1 磷酸酯类和硫代磷酸酯类含磷杀菌剂	275
6.2.2 磷酰胺类杀菌剂	279
6.2.3 含磷金属盐类杀菌剂	280
6.2.4 硫赶膦酸酯类杀菌剂	281
6.3 含磷杀菌剂的作用原理	282
6.3.1 作用于脂质合成或转运/膜完整性或功能	284
6.3.2 作为核酸生物合成抑制剂	288
6.3.3 作为氨基酸和蛋白质合成抑制剂	288
6.3.4 抑制细胞壁的生物合成	289
6.3.5 寄主植物防御诱导类	289
6.4 主要含磷杀菌剂品种的合成	290
6.4.1 磷酸酯类杀菌剂的合成	290
6.4.2 硫代磷酸酯类杀菌剂的合成	292
6.4.3 磷酰胺类杀菌剂的合成	300
6.4.4 硫赶膦酸酯类杀菌剂的合成	302
6.4.5 金属盐类杀菌剂的合成	304
6.5 含磷杀线虫剂	305
6.5.1 含磷杀线虫剂的发展历程	306
6.5.2 含磷杀线虫剂品种简介	308
6.5.3 含磷杀线虫剂的作用原理	311
6.5.4 含磷杀线虫剂品种的合成	313
参考文献	318

7 其他含磷农药品种	321
7.1 含磷植物生长调节剂	322
7.1.1 含磷植物生长调节剂的发展简介	323
7.1.2 含磷植物生长调节剂分类与品种简介	324
7.1.3 含磷植物生长调节剂的作用原理	327
7.1.4 含磷植物生长调节剂品种的合成	329
7.2 含磷抗病毒剂	336
7.2.1 含磷抗病毒剂的发展	336
7.2.2 含磷抗病毒剂品种简介	337
7.3 含磷杀鼠剂	340
7.3.1 含磷杀鼠剂的发展与品种简介	341
7.3.2 含磷杀鼠剂的作用原理	343
7.3.3 含磷杀鼠剂品种的合成	344
7.4 含磷增效剂	347
7.4.1 含磷增效剂的发展	347
7.4.2 含磷增效剂品种简介	348
7.4.3 含磷增效剂的作用原理	349
7.4.4 含磷增效剂品种的合成	350
参考文献	352

8 具有除草活性膦酸衍生物的研发进展	355
8.1 丙酮酸含磷类似物作为植物PDHc抑制剂	358
8.1.1 丙酮酸脱氢酶复合物的生物功能	359
8.1.2 烷基酰基（次）膦酸酯作为植物PDHc抑制剂	360
8.2 具有除草活性的取代苯氧乙酰氧基烃基膦酸酯	363
8.2.1 先导结构的发现	363
8.2.2 合成方法	366
8.2.3 除草活性与构效关系	367
8.3 氯酰草膦的发现与研究	368
8.3.1 结构优化与筛选	369
8.3.2 除草活性与作物安全性	370
8.3.3 氯酰草膦的生物学性能	372
8.3.4 氯酰草膦作为除草剂的应用	373
8.4 高活性化合物氯酰呋草膦的发现与研究	383
8.4.1 先导结构的衍生与合成	383
8.4.2 氯酰呋草膦的除草活性	386
8.4.3 氯酰呋草膦的生物学性能	388
8.4.4 作为玉米田除草剂的应用	390
8.5 取代苯氧乙酰氧基烃基膦酸酯盐	394
8.5.1 O-烷基-1-（取代苯氧乙酰氧基）烷基膦酸酯盐IIA～IIE	395
8.5.2 烷基膦酸的碱金属盐IIF、IIG和IIH 	398
8.6 对靶酶的抑制作用与选择性	401
8.6.1 对植物PDHc的抑制作用与构效关系	401
8.6.2 除草活性与对PDHc抑制活性的相关性	406
8.6.3 高活性化合物对靶酶的选择性	411
8.7 烃基膦酸酯光学活性异构体的研究	414
8.7.1 烃基膦酸酯光学活性异构体I的合成	415
8.7.2 烃基膦酸酯光学活性异构体I的生物活性	428
参考文献	441

附录		446
附录1 有机磷农药品种一览表——杀虫杀螨剂	446
附录2 有机磷农药品种一览表——除草剂	484
附录3 有机磷农药品种一览表——杀菌剂和杀线虫剂	489
附录4 有机磷农药品种一览表——植物生长调节剂及其他品种	496

索引		499

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高等药物化学——药物发现与结构优化策略

Thu, 23 Apr 2026 19:52:19 +0800

《高等药物化学：药物发现与结构优化策略》立足于“靶标发现—药物设计—先导化合物发现—成药性优化”的新药创制基本流程，旨在让读者更好地了解如何进行新药创制。药物*终能否上市，其化学结构是关键，药物分子需要具备安全、有效、稳定、可控和易得等性质，获得高品质新分子实体是药物化学工作者追求的目标。《高等药物化学：药物发现与结构优化策略》围绕“如何发现先导化合物，并进行成药性优化，获得高品质新分子实体”这一关键科学问题进行详细阐述，内容上分为上、下两篇，上篇为先导化合物发现的新技术和新方法（第二至二十章），包括基于天然产物及化合物库的药物发现、基于靶标的药物发现、基于药物与机体相互作用的药物发现、新型药物分子类型（靶向蛋白降解剂、抗体药物偶联物、核酸类药物）及酶定向进化等其他前沿新技术；下篇为先导化合物的成药性优化策略（第二十一至三十一章），系统阐述了如何通过结构优化改善先导化合物的溶解性、代谢稳定性、血脑屏障透过性、安全性等类药性质。《高等药物化学：药物发现与结构优化策略》紧跟药物化学创新前沿，在原理技术介绍的基础上，每章精选典型案例进行介绍，希望能在理论和实践经验方面为读者提供参考。

序一

序二

前言

**章绪论 1

**节药物与药物化学的基本概念/1

第二节药物化学发展史/2

第三节药物研发的典型特征/6

第四节药物研发的基本流程/7

第五节总结与展望/10

上篇先导化合物发现的新技术和新方法

第二章计算机辅助药物设计与人工智能 15

**节人工智能赋能发现新靶标/16

第二节计算机辅助药物设计与发现/18

第三节人工智能辅助药物设计与分子生成/34

第四节人工智能辅助成药性评价/46

第五节人工智能赋能临床监测与诊断/51

第六节研发案例/52

第七节总结与展望/54

第三章基于天然产物的先导化合物发现 57

**节天然产物活性成分的发现/57

第二节天然产物活性成分的靶标研究/60

第三节天然产物结构改造的基本策略/64

第四节研发案例/71

第五节总结与展望/77

第四章基于内源性活性物质的先导化合物发现 79

**节多肽类药物/79

第二节基于糖类分子的先导化合物发现/85

第三节基于核苷(酸)的先导化合物发现/89

第四节研发案例/98

第五节总结与展望/101

第五章基于类药性化合物库的先导化合物发现 103

**节高通量合成技术与高效合成方法/103

第二节类药性与化合物库设计/115

第三节研发案例/120

第四节总结与展望/129

第六章基于高通量筛选的先导化合物发现 131

**节高通量筛选体系概要/132

第二节基于靶标的高通量筛选/135

第三节基于细胞的高通量筛选/139

第四节高内涵筛选/141

第五节靶标发现策略/147

第六节研发案例/152

第七节总结与展望/158

第七章基于DNA编码化合物库的先导化合物发现 160

**节与核酸兼容的化学反应开发/160

第二节 DNA编码化合物库的设计与合成/169

第三节基于DNA编码化合物库的筛选研究/174

第四节 DNA编码化合物库结合其他技术/182

第五节研发案例/184

第六节总结与展望/185

第八章基于细胞工程技术的先导化合物发现 187

**节细胞工程原理与方法/187

第二节细胞工程与先导化合物的发现研究/195

第三节研发案例/197

第四节总结与展望/209

第九章基于化学生物学的先导化合物发现 212

**节化学生物学技术在药物研发中的进展/212

第二节基于功能基因组学的先导化合物发现/213

第三节基于化学蛋白质组学的先导化合物发现/218

第四节基于生物正交反应的先导化合物发现/222

第五节研发案例/225

第六节总结与展望/230

第十章基于靶标结构的先导化合物发现 232

**节生物大分子的结构基础/232

第二节靶标可干预位点的发现/237

第三节基于靶标结构的先导化合物发现/242

第四节研发案例/245

第五节总结与展望/252

第十一章基于片段的先导化合物发现 254

**节基于片段的分子设计原理/254

第二节基于片段的分子设计发展历程/255

第三节基于片段的分子设计研究方法/255

第四节活性片段的检测和筛选技术/257

第五节活性片段的优化方法/267

第六节研发案例/277

第七节总结与展望/281

第十二章基于共价结合原理的先导化合物发现 283

**节共价抑制的基本概念/283

第二节共价抑制剂的发现/288

第三节共价抑制剂**案例分析/297

第四节总结与展望/304

第十三章基于蛋白质蛋白质相互作用的先导化合物发现 306

**节蛋白质蛋白质相互作用的研究方法/306

第二节抑制蛋白质蛋白质相互作用的先导化合物发现策略/320

第三节增强蛋白质蛋白质相互作用的先导化合物发现策略/325

第四节研发案例/331

第五节总结与展望/335

第十四章基于药物代谢原理的先导化合物发现 337

**节药物代谢转化的基本原理/337

第二节基于代谢转化的先导化合物发现/342

第三节研发案例/363

第四节总结与展望/369

第十五章基于转运体的先导化合物发现 371

**节药物转运体/372

第二节药物转运体成药改造策略/379

第三节重要的内源性物质转运体/384

第四节研发案例/390

第五节总结与展望/393

第十六章基于靶向蛋白降解新技术的先导化合物发现 395

**节泛素蛋白酶体系统/395

第二节溶酶体途径/413

第三节其他蛋白降解途径/421

第四节靶向蛋白降解技术的案例分析/422

第五节总结与展望/425

第十七章基于抗体药物偶联双功能分子的先导化合物发现 428

**节抗体药物偶联物/429

第二节抗体药物偶联物药物的结构设计与优化/436

第三节其他药物偶联物/444

第四节研发案例/447

第五节总结与展望/449

第十八章核酸类药物发现 451

**节核酸类药物的化学修饰/452

第二节核酸类药物的递送系统/455

第三节核酸类药物的分类与作用原理/457

第四节研发案例/468

第五节总结与展望/472

第十九章酶催化与定向进化技术在药物化学中的应用 474

**节酶定向进化技术/475

第二节酶种类与催化的反应类型/479

第三节酶定向进化技术在药物化学中的应用/484

第四节研发案例/490

第五节总结与展望/492

第二十章基于新兴技术的先导化合物发现 495

**节基于基因编辑技术发现药物新靶标/495

第二节基于多组学分析技术发现药物新靶标与临床标志物/498

第三节基于分子影像和示踪技术发现临床监测与诊断药物/503

第四节基于类器官和人源肿瘤异种移植技术的药物筛选/508

第五节研发案例/512

第六节总结与展望/514

下篇先导化合物的成药性优化策略

第二十一章等排置换策略改善先导化合物类药性 519

**节原子或基团的等排置换/519

第二节官能团的等排置换/524

第三节环的等排置换/533

第四节研发案例/539

第五节总结与展望/543

第二十二章改善先导化合物水溶性的优化策略 545

**节溶解度的基本原理/546

第二节通过化学修饰改善溶解度的策略/550

第三节通过前药修饰策略增加溶解度的策略/559

第四节研发案例/567

第五节总结与展望/570

第二十三章改善先导化合物脂溶性的优化策略 572

**节脂溶性与脂水分配系数/572

第二节脂溶性对成药性的影响/573

第三节常见脂溶性的测定方法/575

第四节化学修饰改善药物脂溶性/578

第五节研发案例/590

第六节总结与展望/592

第二十四章提高先导化合物血脑屏障通透性的优化策略 594

**节中枢神经系统的生物屏障/595

第二节化合物脑暴露性质的评价参数与测定方法/596

第三节提高化合物血脑屏障通透性的优化策略/599

第四节研发案例/609

第五节总结与展望/613

第二十五章提高先导化合物代谢稳定性的优化策略 614

**节药物代谢稳定性/614

第二节提高先导化合物代谢稳定性的优化策略/615

第三节研发案例/638

第四节总结与展望/641

第二十六章改善先导化合物清除率的优化策略 643

**节清除率的研究意义与预测方法/644

第二节改善清除率的方法/646

第三节研发案例/656

第四节总结与展望/658

第二十七章改变P糖蛋白外排特性的优化策略 660

**节 P糖蛋白外排对药代动力学的影响/661

第二节 P糖蛋白外排作用的测试方法/665

第三节 P糖蛋白外排作用的预测指标/666

第四节影响P糖蛋白外排作用的化学修饰策略/666

第五节研发案例/676

第六节总结与展望/681

第二十八章降低先导化合物对hERG的抑制活性的优化策略 683

**节 hERG与心脏毒性/683

第二节化学修饰降低先导化合物对hERG的抑制活性的策略/685

第三节研发案例/703

第四节总结与展望/710

第二十九章降低先导化合物毒性的优化策略 712

**节新药研发中的毒理学研究/712

第二节化学修饰降低先导化合物毒性的优化策略/716

第三节研发案例/728

第四节总结与展望/731

第三十章含糖基先导化合物的优化策略 733

**节含糖基药物种类与成药性特点/734

第二节含糖基先导化合物结构优化策略/748

第三节研发案例/752

第四节总结与展望/754

第三十一章多肽分子先导化合物的优化策略 757

**节提高肽类分子活性的优化策略/759

第二节增强多肽分子代谢稳定性优化策略/765

第三节提高肽类分子渗透性的优化策略/773

第四节研发案例/778

第五节总结与展望/782

附录一药物中英文名对照表 785

附录二缩略词表 793

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有机反应机理解析

Thu, 02 Apr 2026 20:28:33 +0800

本书为一部研究有机反应原理与规律的教科书，旨在将反应机理的认识水平从“感性认识”阶段提高到“理性认识”阶段。
现有教科书将有机反应划分成多种类型，研究反应机理也往往侧重于其个性区别，所选择的命名、术语、概念过多过复杂，很难从中找到有机反应的共性规律。本书的显著特点是从不同结构、不同反应类型中提炼出有机反应共性规律，从而高度概括有机反应的本质特征、基本原理与客观规律。先“从特殊到一般”提炼出的有机反应的基本原理和规律，再“从一般到特殊”利用这种原理和规律可以解析全部极性反应机理。

第1章 有机分子的结构、极性与电荷分布1
1.1 原子的三个特征 1
1.1.1 原子的杂化轨道 1
1.1.2 原子的范德华半径与共价半径 2
1.1.3 原子与基团的电负性 3
1.2 共价键的空间结构与电子特征 4
1.2.1 共价键的空间结构 4
1.2.2 共价键的电子特征 5
1.3 有机分子结构 7
1.3.1 烷烃 7
1.3.2 烯烃 8
1.3.3 芳烃 9
1.3.4 不同烃类的性质比较 11
1.4 分子内各元素原子的外层电子排布 11
1.4.1 八隅律规则及其适用范围 11
1.4.2 pπ-dπ 键的结构与共振 13
1.5 有机反应机理解析规范 15
1.5.1 解析反应过程到基元反应 15
1.5.2 电子转移标注必不可少 16
1.5.3 分子结构的形象化表述 17
1.6 运用概念解题 18
1.7 本章要点总结 23
参考文献 24

第2章分子内的诱导效应、共轭效应与共振规律25
2.1 诱导效应 25
2.1.1 诱导效应的孤立观察 25
2.1.2 诱导效应的标度 26
2.2 共轭效应 27
2.2.1 共轭效应的孤立观察 27
2.2.2 共轭效应的标度 28
2.3 诱导效应与共轭效应的共同作用 28
2.3.1 电子效应的作用、标度与局限性 29
2.3.2 共轭效应对π 键电子云密度分布的影响 30
2.3.3 共轭体系的电子云密度分布、反应活性与定位规律 31
2.3.4 诱导效应与共轭效应的动态变化 34
2.4 共轭体系内的共振状态 38
2.4.1 电子对与π 键的共振 39
2.4.2 空轨道与π 键的共振 42
2.4.3 自由基与π 键的共振 45
2.4.4 卡宾与π 键的共振 45
2.4.5 共轭体系的识别 47
2.4.6 分子内空间的共振异构 49
2.5 运用概念解题 49
2.6 本章要点总结 51
参考文献 51

第3章有机反应的特征与分类53
3.1 电子转移的两种方式 53
3.1.1 两种电子转移机理的识别 53
3.1.2 电子转移的规范标注 58
3.1.3 按电子转移方式分类有机反应 60
3.2 电子转移标注的符号与意义 61
3.2.1 弯箭头的意义 61
3.2.2 虚线弯箭头的意义 64
3.2.3 鱼钩箭头的意义 66
3.3 一对电子转移的极性反应 67
3.3.1 极性反应的三要素 67
3.3.2 π 键上的三要素特征 68
3.3.3 多步极性反应的串联过程 68
3.4 多对电子的协同迁移 69
3.4.1 热电环化反应 70
3.4.2 σ-迁移反应 70
3.4.3 环加成反应 71
3.4.4 六元环内的多种σ-迁移反应 72
3.4.5 五元环内的【2, 3】-σ 迁移 77
3.4.6 【2＋2】环加成与多对电子转移的混合机理 79
3.5 单电子转移的自由基机理 80
3.5.1 自由基引发及其稳定性 80
3.5.2 自由基的传递与终止 86
3.5.3 自由基的共振异构 89
3.5.4 自由基反应机理的识别 90
3.6 利用概念解题与争议问题讨论 93
3.7 本章要点总结 93
参考文献 94

第4章极性反应的规律与特点95
4.1 极性反应机理的现有解析 95
4.2 极性反应的三要素 97
4.2.1 三要素的基本概念 97
4.2.2 极性基元反应的三要素 98
4.2.3 极性基元反应的方向和限度 99
4.3 多步串联的极性反应 101
4.3.1 离去基转化为亲核试剂的过程 101
4.3.2 极性反应经典类型的机理解析 103
4.3.3 电子转移的准确标注 107
4.4 π 键上的三要素特征 110
4.4.1 π 键的离去方向 110
4.4.2 π 键的成键次序 111
4.4.3 π 键的两可功能 112
4.5 极性反应三要素的识别 114
4.5.1 有机人名反应中三要素的识别 115
4.5.2 根据三要素基本概念识别三要素 117
4.5.3 复杂反应中三要素的识别 118
4.6 极性反应的中间状态 121
4.6.1 与活泼氢成键的亲核试剂 122
4.6.2 芳烃取代基上的活泼氢 123
4.6.3 杂原子上孤对电子与金属空轨道的络合 124
4.6.4 邻基参与的反应 124
4.7 本章要点总结 127
参考文献 127

第5章有机反应的基本规律129
5.1 有机反应的电子转移规律 129
5.1.1 三要素的运动规律 129
5.1.2 电子转移的基本规律 130
5.1.3 极性反应三要素的识别 133
5.2 三要素的酸碱催化规律 137
5.2.1 酸碱催化的对应关系 137
5.2.2 碱对于亲核试剂的催化作用 139
5.2.3 酸对于亲电试剂的催化作用 142
5.3 极性反应的物理化学规律 147
5.3.1 羰基化合物的结构与活性 147
5.3.2 反应速度的决定因素 150
5.3.3 反应的方向与限度 152
5.3.4 反应的进程与产物 154
5.3.5 离去基的可逆离去与不可逆离去 158
5.4 本章要点总结 161
参考文献 162

第6章未成键原子间的作用力164
6.1 溶剂对有机反应速度的影响 164
6.1.1 溶剂的极性与分子间力 164
6.1.2 溶剂作用的理论基础 167
6.1.3 溶剂选择的Hughes-Ingold 规则及其局限性 173
6.1.4 化学反应类型与溶剂作用机理的对应关系 174
6.1.5 溶剂作用因果关系讨论 174
6.1.6 争议问题讨论 178
6.1.7 本节要点总结 179
6.2 分子内空间诱导效应 179
6.2.1 分子内空间诱导效应的作用与形式 179
6.2.2 分子内空间诱导效应对电子云密度分布的影响 180
6.2.3 空间诱导效应对分子物理性质的影响 181
6.2.4 分子内空间诱导效应对反应活性的影响 186
6.2.5 分子内空间诱导效应概念的拓展与延伸 190
6.2.6 分子内空间诱导效应的范围与形式 191
6.2.7 本节要点总结 195
参考文献 195

第7章 氧化还原反应的机理解析196
7.1 氧化还原反应基本概念 196
7.1.1 极性反应的氧化剂与还原剂 196
7.1.2 自由基氧化反应的氧化剂与还原剂 197
7.2 电子得失与电负性的变化 199
7.2.1 电负性均衡原理与变化趋势 199
7.2.2 正负离子的电负性 199
7.3 常用杂正离子氧化剂的结构 200
7.3.1 酸催化产生的杂正离子 200
7.3.2 强酸脱水生成的杂正离子 200
7.3.3 高价重金属含氧酰基正离子 201
7.3.4 高价金属正离子 202
7.4 常见还原剂的结构 202
7.4.1 负氢与路易斯酸的络合物 202
7.4.2 低价元素上的氢原子 204
7.4.3 金属外层的单电子转移 206
7.4.4 含有活泼氢的杂原子亲核试剂 207
7.4.5 低电负性的碳、氢亲核试剂 208
7.5 多对电子协同迁移过程的氧化还原 209
7.5.1 【2，3】-σ 迁移过程的氧化还原 209
7.5.2 【3，3】-σ 迁移过程的氧化还原 212
7.6 偶联反应的氧化加成与还原消除 215
7.6.1 氧化加成的电子转移 215
7.6.2 还原消除的电子转移 215
7.6.3 偶联反应的机理解析 216
7.7 氧化还原反应的催化 218
7.7.1 还原剂的催化过程 218
7.7.2 氧化剂的催化过程 219
7.7.3 自由基氧化反应的催化 220
7.8 本章要点总结 221
参考文献 221

第8章亲核试剂223
8.1 杂原子亲核试剂的反应活性 223
8.1.1 所带电荷对亲核活性的影响 223
8.1.2 碱性对亲核试剂活性的影响 224
8.1.3 可极化度对亲核活性的影响 224
8.1.4 空间位阻对亲核活性的影响 224
8.2 π 键亲核试剂 224
8.2.1 烯烃的结构、反应机理与定位规律 225
8.2.2 芳烃亲核试剂的结构、活性与定位规律 226
8.2.3 烯醇结构亲核试剂及其共振状态 229
8.2.4 羰基π 键亲核试剂 230
8.2.5 其它π 键亲核试剂 232
8.3 碳负离子亲核试剂 233
8.3.1 金属有机化合物 233
8.3.2 共轭状态的碳负离子 235
8.3.3 其它离去的碳负离子 237
8.4 负氢亲核试剂的结构与活性 239
8.5 两可亲核试剂 240
8.5.1 芳烃p-π 共轭体系的共振结构 240
8.5.2 非芳烃分子p-π 共轭体系内的共振 241
8.5.3 与氧负离子成键的低价杂原子 242
8.5.4 其它两可亲核试剂 244
8.6 碳负离子的性质 246
8.6.1 与共轭π 键的共振异构 246
8.6.2 与β-位亲电试剂成键 249
8.6.3 α-消除反应与卡宾重排 250
8.6.4 富电子重排反应 251
8.7 本章要点总结 252
参考文献 253

第9章亲电试剂254
9.1 路易斯酸亲电试剂 254
9.1.1 路易斯酸的亲电活性 254
9.1.2 路易斯酸的络合平衡 255
9.1.3 其它常用的路易斯酸 257
9.2 缺电子的杂正离子亲电试剂 257
9.2.1 卤正离子的生成 257
9.2.2 氧正离子的生成 258
9.2.3 磺酰正离子的生成 259
9.2.4 硝酰正离子的生成 260
9.2.5 质子亲电试剂 260
9.2.6 两类杂正离子的结构与功能 261
9.3 碳正离子亲电试剂 261
9.3.1 碳正离子的生成 261
9.3.2 碳正离子的性质 266
9.4 带有独立离去基的亲电试剂 268
9.4.1 具有独立离去基的亲电试剂结构 269
9.4.2 独立离去基的酸催化原理 269
9.4.3 质子酸与路易斯酸催化作用的异同 270
9.5 缺电子的不对称π 键亲电试剂 271
9.5.1 分子结构不对称π 键 272
9.5.2 电子效应不对称π 键 276
9.6 两类亲电试剂的活性排序 278
9.6.1 两类亲电试剂的活性比较 278
9.6.2 共轭效应对羰基亲电活性的影响 279
9.7 碳氢亲电试剂的差别 281
9.7.1 碳氢亲电试剂的活性比较 281
9.7.2 两可亲电试剂的选择性 282
9.8 本章要点总结 284
参考文献 285

第10章离去基286
10.1 离去基的三种类型 286
10.1.1 独立存在的离去基 287
10.1.2 不对称π 键离去基 288
10.1.3 特殊的碳、氢离去基 289
10.2 离去基的离去活性比较 294
10.2.1 碱性越弱的基团越容易离去 294
10.2.2 酸催化的基团容易离去 295
10.2.3 可极化度大的基团容易离去 298
10.3 离去基的催化与衍生化 300
10.3.1 几个典型的离去基催化剂 300
10.3.2 离去基的衍生化催化 302
10.4 离去基与亲核试剂的关系 304
10.4.1 两者结构类同 304
10.4.2 随酸碱性不同可相互转化 305
10.4.3 两者相互竞争、互不相容 305
10.5 离去基与亲电试剂的关系 307
10.5.1 两者相互依存、不可分割 307
10.5.2 两者互带异电，可能处于离解与络合的平衡状态 308
10.5.3 路易斯酸空轨道上的络合与离去 310
10.6 本章要点总结 311
参考文献 311

第11章分子结构与反应活性 313
11.1 离子对试剂与三元环结构 313
11.1.1 分子结构与物理性质的关系 313
11.1.2 叶立德试剂的结构与化学性质 314
11.1.3 重氮化合物的结构与化学性质 315
11.1.4 叠氮化合物的结构与化学性质 317
11.1.5 臭氧化合物的结构与化学性质 319
11.1.6 硝基化合物的结构与化学性质 321
11.2 重排异构化反应的一般规律 324
11.2.1 多对电子协同迁移导致的重排反应 324
11.2.2 共轭体系内的共振重排反应 325
11.2.3 活性中间体导致的分子内重排反应 327
11.3 金属有机化合物生成前后的功能转换 331
11.3.1 有机锂化物的生成与性质 332
11.3.2 格氏试剂的制备与功能 333
11.3.3 有机锌试剂的生成与性质 334
11.3.4 有机铜试剂的生成与反应 335
11.3.5 有机钯试剂的生成与反应 337
11.4 重氮盐生成前后的功能变化 339
11.4.1 重氮盐的生成 339
11.4.2 重氮盐的性质 341
11.5 本章要点总结 343
参考文献 344

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