化学经纬
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成功药物研发Ⅲ(中文翻译版)

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成功药物研发Ⅲ(中文翻译版)


本书首先概述了学术界在药物研发中的作用、小分子药物开发的新方法,具体涉及疾病相关蛋白的降解,靶向蛋白降解的新概念为探索和调节以前无法成药的蛋白靶点提供了新的机会;然后专门介绍了GLP-1受体激动剂、SGLT2抑制剂,以及新型生物药物CAR-T细胞,并展示了基于CGRP抑制机制的新型偏头痛药物的成功案例;最后重点介绍了艾米赛珠单抗、艾伏尼布和瑞博西尼这3个重要的药物研发案例,并邀请相关新药研发团队的核心人员,向读者讲述这些重磅药物是如何走出实验室,最终成功上市的研发历程。


第一篇 药物研发概述
第1章 学术界的药物发现 3
1.1 引言 3
1.2 老药新用 4
1.3 普瑞巴林 7
1.4 基于天然产物的药物发现 10
1.5 生物药物 22
1.6 新概念小分子药物 26
1.7 学术界药物发现的*佳时机 33
第2章 从降解剂到分子胶:疾病相关蛋白降解的新方式 45
2.1 引言 45
2.2 降解剂的定义与发展历史 45
2.3 泛素-蛋白酶体系统和E3连接酶的注意事项 51
2.4 通用设计方面 53
2.5 降解剂技术与传统方法的区别 55
2.6 降解剂潜在的不足及局限性 59
2.7 分子胶水样降解剂和单价降解剂 61
2.8 未来方向 67
2.9 总结 67
第二篇 分类药物研究
第3章 GLP-1受体激动剂:2型糖尿病和肥胖症治疗药物 83
3.1 引言 83
3.2 GLP-1的生物学 84
3.3 基于Ex4的类似物 86
3.4 基于GLP-1的类似物 89
3.5 共激动剂 93
3.6 总结 96
第4章 SGLT2抑制剂的研究进展:合成方法、疗效及不良反应 104
4.1 引言 104
4.2 SGLT2抑制剂的作用机制 105
4.3 列净类药物的合成方法 106
4.4 SGLT2抑制剂的临床优势 128
4.5 SGLT2抑制剂的安全性及相关不良反应 135
4.6 SGLT2抑制剂在1型糖尿病中的应用 136
4.7 总结 138
第5章 CAR-T细胞:一类新型生物药物 149
5.1 引言 149
5.2 细胞疗法简史 149
5.3 基因工程方法构建的T细胞疗法 152
5.4 CAR-T细胞 159
5.5 从实验室创新到疗法获批的转化 172
5.6 CAR-T细胞未来的发展方向 174
5.7 有关细胞疗法补充信息的其他资源 177
第6章 治疗偏头痛的CGRP抑制剂 187
6.1 引言 187
6.2 CGRP的主要生理功能 188
6.3 CGRP在肠道中的作用 190
6.4 CGRP在偏头痛中的作用 190
6.5 CGRP受体拮抗剂在其他适应证中的作用 197
6.6 总结 197
第三篇 案例研究
第7章 艾米赛珠单抗的发现与开发:一种针对凝血因子Ⅸa和凝血因子Ⅹ并具有凝血因子Ⅷ辅助因子活性的人源化重组双特异性抗体 207
7.1 引言 207
7.2 艾米赛珠单抗的临床前经验 209
7.3 艾米赛珠单抗的临床研究 218
7.4 总结 225
第8章 艾伏尼布的发现与开发 231
8.1 引言 231
8.2 IDH1的晶体结构 232
8.3 mIDH1抑制剂的发现 233
8.4 苗头化合物到先导化合物的探索 235
8.5 先导化合物的优化:AG-120的发现 240
8.6 AG-120的合成 245
8.7 AG-120的临床前研究 247
8.8 艾伏尼布的临床研究 248
8.9 总结 251
第9章 瑞博西尼的发现:用于治疗HR+/HER2–晚期乳腺癌的CDK4/6抑制剂 255
9.1 疾病背景介绍 255
9.2 靶点介绍与确证:细胞周期 256
9.3 药物发现的前期工作 257
9.4 基于片段的药物发现方法 258
9.5 对现有激酶库进行交叉筛选获得瑞博西尼 260
9.6 瑞博西尼的联合治疗 264
9.7 早期临床研究 265
9.8 Ⅲ期临床试验 265
9.9 总结 266


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