成药性相关性质小知识(6):代谢稳定性

代谢稳定性概要代谢是酶对化合物的修饰，可使其清除率提高。代谢决定了化合物的口服生物利用度、清除率和体内半衰期。代谢主要发生在肝脏，某些代谢可能发生在小肠。提高代谢稳定性的结构修饰包括∶封闭代谢位点或对...

药物研发 2021-02-11 272801 #成药

成药性相关小知识(5):血脑屏障通透性

五、血脑屏障通透性概要血脑屏障（BBB）限制一些化合物通透的原因包括∶ P-糖蛋白外排、细胞旁渗透不足以及胞饮作用有限。可以根据化合物的血脑屏障渗透性或脑/血浆分配比来评估其脑暴露。减少氢键数、分子量...

药物研发 2021-02-11 176502 #成药

成药性相关小知识(4):渗透性

概要渗透性指分子通过某个膜屏障的速度。渗透性是肠道吸收和口服生物利用度的决定因素之一。优化被动扩散性质是卓有成效的，因为被动扩散是大多上市药物的主要吸收机制。去除可电离基团、增大 Log P、缩小分子...

药物研发 2021-02-11 195179 #成药

成药性相关小知识(3):溶解度

三、溶解度概要溶解度是化合物在一定溶液条件下的最大溶解浓度。溶解度是药物肠道吸收和口服生物利用度的决定因素之一。增加可电离基团、减小Log P和分子量，可以提高溶解度。成盐可以提高溶出速度。溶解度是药...

药物研发 2021-02-11 256877 #成药

成药性相关小知识(2):pKa

概要pKa显示化合物的一种离子化能力。离子化能力是决定化合物溶解度和渗透性的主要因素。当 pH=pKa时，溶液中离子化分子与中性分子浓度相同。随着pKa增加，碱性化合物的碱性增强；酸性化合物的酸性则随...

药物研发 2021-02-11 132999 #成药

成药性相关小知识(1):亲脂性——logP、logD

一、亲脂性化合物的亲脂性通常用辛醇/水的分配 LogP来估算。亲脂性是许多 ADME/Tox性质的主要决定因素之一。亲脂性是一种能对化合物的吸收、分布、代谢、排泄（ADME）、毒性以及药理活性产生重大...

药物研发 2021-02-11 643559 #成药