过渡金属催化的药物合成反应

药物是用来治疗、预防、诊断疾病的化学物质，多数为有机化合物。历史上药物是通过萃取从药用植物中获得的，而今则主要通过药物合成制备和生产。药物合成依赖于有机合成反应，其中碳-碳键的构建特别为重要，应用非常普遍。长期以来，碳—碳键的构建多借助于传统的有机反应，如傅-克（Friedel-Crafts）反应、维尔斯迈尔－哈克(Vilsmeier-Haack)反应等芳环上的亲电取代反应，普林斯（Prins）反应、曼尼希（Mannich）反应等酸催化的加成和缩合反应，迈克尔（Michael）加成、雷夫马斯基（Reformasky）反应等负离子为亲核试剂的加成反应，以及卤代烃与稳定碳负离子如碱金属氰化物和炔钠等的亲核取代反应。在药物合成上，这些反应即使未来仍将起不可或缺的作用。如今，药物合成中面临不断提高的现实要求，如更高的局域与立体选择性、反应过程的高效性、生态效益与经济效益的有机结合等。为满足这些要求，在药物合成中必须挖掘、利用新的有机反应。

绪论  1
0.1　概述 1
0.2　Heck偶联反应 3
0.3　Suzuki偶联反应 4
0.4　Negishi偶联反应 5
0.5　Kumada-Corriu偶联反应 6
0.6　Sonogashira偶联反应 8
0.7　Stille偶联反应 9
0.8　Hiyama偶联反应 10
0.9　Tsuji-Trost偶联反应 12
0.10　结语 13
参考文献 14

第1章 Heck 反应及其在药物合成上的应用  17
1.1 Heck反应及其反应机理 17
1.2 基本的Heck反应 18
1.2.1 分子间Heck反应 18
1.2.2 分子内Heck反应 21
1.2.3 Heck串联（tandem）反应 29
1.2.4 不对称Heck反应 33
1.3 Heck反应在药物合成上的应用实例 40
1.3.1 分子间反应的应用 40
1.3.2 分子内反应的应用 46
参考文献 49

第2章 Suzuki反应及其在药物合成上的应用  54
2.1 Suzuki反应及其机理 54
2.1.1 Suzuki反应 54
2.1.2 反应机理 55
2.2 基本的Suzuki反应 55
2.2.1 分子间Suzuki反应 55
2.2.2 分子内Suzuki反应 71
2.2.3 不对称Suzuki反应 73
2.3 Suzuki反应在药物合成上的应用实例 76
2.3.1 分子间反应的应用 76
2.3.2 分子内反应的应用 80
参考文献 83

第3章 Negishi反应及其在药物合成上的应用  89
3.1 Negishi反应及其机理 89
3.1.1 Negishi反应 89
3.1.2 反应机理 90
3.2 基本Negishi反应 90
3.2.1 C(sp2)-C(sp2)键的构建 91
3.2.2 C(sp)-C(sp2)键的构建 93
3.2.3 C(sp3)-C(sp2)键的构建 96
3.2.4 C(sp3)-C(sp3)键的构建 99
3.2.5 不对称Negishi反应 101
3.3 Negishi反应在药物合成上的应用实例 103
参考文献 112

第4章 Kumada-Corriu偶联反应及其在药物合成上的应用  116
4.1 Kumada-Corriu偶联反应及其反应机理 116
4.1.1 Kumada-Corriu偶联反应 116
4.1.2 反应机理 117
4.2 基本的Kudama-Corriu偶联反应 118
4.2.1 格氏试剂与乙烯基的偶联 118
4.2.2 格氏试剂与芳基或杂芳基的偶联 120
4.2.3 格式试剂与烷基的偶联 125
4.2.4 特殊的Kumada-Corriu偶联反应 127
4.2.5 不对称Kumada-Corriu偶联反应 129
4.3 Kumada-Corriu偶联反应在药物合成上的应用实例 132
参考文献 139

第5章 Sonogashira反应及其在药物合成上的应用  143
5.1 Sonogashira反应及机理 143
5.1.1 Sonogashira反应 143
5.1.2 反应机理 144
5.2 基本的Sonogashira反应 145
5.2.1 经典催化体系下的反应 146
5.2.2 单纯钯催化的Sonogashira反应 152
5.2.3 非贵金属催化的Sonogashira反应 155
5.3 Sonogashira反应在药物合成上的应用实例 156
参考文献 162

第6章 Stille反应及其在药物合成上的应用  166
6.1 Stille反应及其机理 166
6.1.1 Stille反应 166
6.1.2 反应机理 167
6.2 基本的Stille反应 168
6.2.1 基本的分子间Stille反应 168
6.2.2 分子内Stille反应 178
6.3 Stille反应在药物合成上的应用实例 180
参考文献 188

第7章 Hiyama偶联反应及其在药物合成上的应用  192
7.1 Hiyama偶联反应及其反应机理 192
7.1.1 Hiyama偶联反应 192
7.1.2 反应机理 193
7.2 基本的Hiyama偶联反应 193
7.2.1 分子间Hiyama偶联反应 193
7.2.2 分子内Hiyama反应 209
7.3 Hiyama反应在药物合成上的应用实例 210
参考文献 217

第8章 Tsuji-Trost反应及其在药物合成上的应用  220
8.1 Tsuji-Trost反应及其机理 220
8.1.1 Tsuji-Trost反应 220
8.1.2 反应机理 222
8.2 基本的Tsuji-Trost反应 223
8.2.1 分子间Tsuji-Trost反应 223
8.2.2 分子内Tsuji-Trost反应 240
8.3 Tsuji-Trost反应在药物和天然产物合成上的应用实例 251
参考文献 257

第9章 过渡金属催化串联反应及其在药物合成上的应用  262
9.1 Heck/Tsuji-Trost串联反应及机理 262
9.1.1 Heck/Tsuji-Trost串联反应 262
9.1.2 反应机理 263
9.1.3 基本的Heck/Tsuji-Trost反应 264
9.1.4 Heck/Tsuji-Trost反应在药物和天然产物合成上的应用 278
9.2 Heck/Heck串联反应 281
9.2.1 Heck/Heck串联反应及机理 281
9.2.2 基本的Heck/Heck反应 281
9.2.3 Heck/Heck串联反应在药物和天然产物合成上的应用 288
9.3 Heck/Sonogashira串联反应 292
9.3.1 Heck/Sonogashira串联反应及机理 292
9.3.2 基本的Heck/Sonogashira反应 294
9.3.3 Heck/Sonogashira串联反应在药物和天然产物合成上的应用 299
9.4 Heck/Suzuki串联反应 301
9.4.1 Heck/Suzuki串联反应及反应机理 301
9.4.2 基本的Heck/Suzuki反应 302
9.4.3 Heck/Suzuki串联反应在药物和天然产物合成上的应用 313
9.5 Heck/C-H官能团化串联反应 314
9.5.1 Heck/C-H官能团化串联反应及机理 314
9.5.2 基本的Heck/C-H官能团化串联反应 316
9.5.3 Heck/C-H官能团化串联反应在药物和天然产物合成上的应用 322
参考文献 324