无痕导向的末端炔烃磺化碳环化反应

五元碳环骨架普遍存在于药物、功能材料和化工中间体中，因此，它们的合成非常重要。炔烃是一种常见的化工原料。近年来，炔烃的自由基加成-迁移-环化（RATC）策略成了快速构筑环状化合物的有效方法。自由基通常先对末端炔烃进行反马氏加成，再发生5-exo环化得到exocyclic化合物（如环戊基亚甲基衍生物）。与此相对映的是，末端炔烃的5-endo碳环化反应构建endocyclic骨架还很罕见，原因在于末端炔烃的马氏自由基加成及5-endo自由基环化反应通常是很难发生的。

针对上述问题，浙江师范大学朱钢国教授（点击查看介绍）团队采用乙硫基为无痕导向基团，利用它控制炔烃自由基加成的区域选择性，使其发生形式上的马氏自由基加成，同时，利用极性效应和自由基离域作用促进5-endo环化，最后，β-断裂脱去乙硫基，一步构建砜基取代的环戊烯或茚类化合物，从而实现了首例可见光催化的末端炔烃5-endo磺化碳环化反应。反应在引入砜基取代基的同时，实现了C(sp²)-C(sp³)键的构建，具有效率高、反应条件温和、官能团兼容性好、底物适用范围广等优点。目前，该方法已被成功用于抗糖尿病活性分子AM-6226中间体的合成中，预计具有良好的应用前景。

该工作为环戊烯等五元碳环的快速合成提供了有效途径，为进一步设计和发展anti-Baldwin规则的5-endo自由基环化反应提供了新思路。

这一成果近期发表在Angew. Chem. Int. Ed.上，文章的第一作者是浙江师范大学博士研究生周雨露同学。

Angew. Chem. Int. Ed., 2021, DOI: 10.1002/anie.202110864