α-溴代烷基酮/二甲亚砜体系对吡咯并[2,1-a]异喹啉衍生物的溴代反应修饰

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溴代芳烃不仅是天然产物和药物中的常见结构单元,而且可作为高效的合成砌块经多种偶联反应参与复杂分子构筑。因此溴代(杂)芳烃的合成极具实际应用价值。在传统的溴代芳烃制备中,为避免使用高毒性溴素而发展了NBS(N-溴代丁二酰亚胺)等多种安全高效的溴代试剂和反应体系。为进一步丰富已有的溴代反应类型,近期多种以二甲亚砜(DMSO)为氧化剂的杂芳烃溴代反应体系被报道(如HBr/DMSO)。DMSO作为氧化剂的溴代反应体系仍有较大发展潜力。


另一方面,吡咯并[2,1-a]异喹啉(pyrrolo[2,1-a]isoquinoline)作为多种天然化合物(如片螺素等)和合成化合物的母核结构受到极大关注。相关天然产物和合成化合物已证实具备广谱活性,如抗肿瘤活性、HIV-1整合酶抑制活性、多药耐药性逆转活性、抗氧化活性、免疫调节活性、抗菌活性等。吡咯并[2,1-a]异喹啉类衍生物的进一步修饰改造是一种前景可期的获得潜在活性分子的便捷途径。

α-溴代烷基酮/二甲亚砜体系对吡咯并[2,1-a]异喹啉衍生物的溴代反应修饰

重庆文理学院崔海磊研究组发展了一种α-溴代烷基酮/二甲亚砜溴代体系,实现了吡咯并[2,1-a]异喹啉衍生物的溴代反应修饰。多种α-溴代烷基酮可作为溴源在DMSO氧化下,原位生成活性溴代试剂,进而以中等到较好的收率得到溴代吡咯并[2,1-a]异喹啉衍生物。反应体系可以进一步拓展至多取代吡咯等重要杂环的溴代。而有意思的是,该课题组前期的研究发现,如果使用α-溴代芳酮/二甲亚砜体系则可以得到1,2-双羰基化修饰的吡咯并[2,1-a]异喹啉。机理研究发现α-溴代酮的结构差别导致其相应中间体稳定性有较大差异,因而原料中芳基取代与烷基取代的差异引向了不同的反应途径。同时,反应体系中的添加剂对化学选择性也有很大影响。反应产物经简单的偶联反应可以得到高度官能团化的吡咯并[2,1-a]异喹啉衍生物。经DMSO转化和其它途径进行的吡咯并异喹啉衍生物的多样性修饰和改造正在进行。

文信息

Modification of Pyrroloisoquinolines with 2-Bromoketones and Dimethyl Sulfoxide through Bromination

Asian Journal of Organic Chemistry

DOI: 10.1002/ajoc.202200342

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