酰氯（RCOCl）与胺（R'NH₂/R'₂NH）通过亲核取代反应生成酰胺（RCONHR'）

将10g A 加入四口烧瓶（搅拌、温度计、冷凝管）中，然后加入10X 二氯甲烷，在0℃条件下向混合液中缓慢滴加1.5eq 二氯亚砜，控温45-50℃，45℃回流反应9h（过夜22h）。二氯亚砜换成草酰氯（DCM稀释后滴加），控温40~50℃反应2h原料便可消耗完全。若胺溶解性差，可加入 0.1 eq DMF 。

中控反应结束后，45℃减压浓缩得到 B 的浓缩液。然后补加10X 二氯甲烷，在0℃缓慢滴加氨水，滴加完毕后30℃反应1h，反应结束后，C 反应液静置，分出有机相（DCM），水相用 EA 萃取两遍，有机相合并旋蒸。将粗品用10X 的EA溶解，加热至45℃搅拌，缓慢滴加20X正庚烷，然后0℃搅拌1h，抽滤干燥烘干得到 C 干品。

在酰氯制备酰胺反应中，酰氯需要现用现配，反应中尽量控水。如果中控需要监测酰氯，需向反应液中滴加甲醇衍生完全再监测。

在制备酰氯使用过量、高腐蚀性和强烈刺激性的氯化试剂（SOCl2或(COCl)2 ）生成酰基氯，同时产生剧毒气体（即SO2或CO）作为副产物，在实验中一定要有尾气吸收装置。

溶剂：无水非质子溶剂（如 DCM、THF、DMF），避免水 / 醇类溶剂（防酰氯水解、胺质子化）。

碱的作用：中和反应生成的 HCl（常用三乙胺、吡啶或 NaHCO₃），胺可过量（1.5~2 当量）兼作碱。

温度：低温（0~5℃）启动防暴沸，视底物活性升温（位阻大需 50~80℃），全程控湿防酰氯水解。

干燥无水：酰氯密封防潮，胺 / 溶剂经分子筛 / 氢化钙除水，氮气保护防湿气。

底物配比：胺过量 10%~50% 确保反应完全；叔胺仅作碱时需额外加伯 / 仲胺。

活性调节：位阻底物加 DMAP 催化，活泼酰氯（如乙酰氯）严格控温防副反应。

芳香胺 / 弱碱胺：用强碱性条件（如 NaHCO₃）或升温促进反应。

手性底物：低温 + 弱碱防消旋（如氨基酸类）。

淬灭分离：冰水 / 稀酸淬灭过量酰氯，调 pH 中性，有机相用饱和食盐水洗、无水硫酸钠干燥。

纯化：固体产物过滤 / 重结晶；液体产物柱层析（硅胶柱，DCM / 甲醇体系）。