氨基保护基 | 烯丙氧羰基（Alloc）保护基

chem有机方法2025-06-08223

所谓正交保护策略就是有顺序的一个一个的脱去保护基，在多肽和糖化学中应用广泛。

Alloc对酸（如 TFA）、碱（如 NaOH）、氧化剂（如 mCPBA）和还原剂（如 NaBH₄）等都很稳定，在它的存在下，Cbz、Boc 和 Fmoc 等可选择性去保护，而它的脱去则通常在 Pd(0)的存在下进行。

使用烯丙基氯甲酸酯（Alloc-Cl）或N-(烯丙氧羰基氧)琥珀酰亚胺（Alloc-OSu），在碱性条件下（如 Na₂CO₃、NaHCO₃或吡啶）与胺反应生成氨基甲酸酯。氨基保护基 | 烯丙氧羰基（Alloc）保护基第1张

Alloc 保护基也可通过胺与碳酸烯丙酯类试剂（如碳酸二烯丙酯，DAC）在偶联剂或碱介导下引入。在弱碱（如 K₂CO₃、Cs₂CO₃）或有机碱（如 DBU、DMAP）催化下，胺与 DAC 反应生成 Alloc 保护的胺，该反应通常在乙腈、THF 等有机溶剂中加热进行。对于空间位阻较大的胺底物或需要在低温条件下进行的反应，加入 DCC（二环己基碳二亚胺）或 EDCI（1 - 乙基 - 3-(3 - 二甲氨基丙基) 碳二亚胺）等偶联剂可显著促进反应进行。

脱去 Alloc ，在Pd(0)催化剂作用下，Pd (0) 进攻 Alloc 基团的烯丙基 C-O 键，形成 π- 烯丙基钯中间体。中间体被外部亲核试剂（如吗啉、甲酸铵）进攻，释放游离胺。

经典脱除体系：Pd (0)/ 亲核试剂组合

在脱除烯丙氧羰基（Alloc）的反应中，需严格脱气（三次冻融循环或 N₂鼓泡 15 分钟）以避免 Pd (0) 氧化，Pd (PPh₃)₄需现配现用或避光储存在 N₂氛围中（久置会氧化失活），通常 0.05-0.1 当量 Pd (PPh₃)₄即可，底物含配位基团（如膦、胺）时需增加用量。溶剂可根据底物性质选择 THF/DCM（适用于大多数底物）、DMF（用于难溶的多肽树脂）或 MeOH（用于甲酸铵体系），反应结束后可用含 0.5% EDTA 的洗脱剂过柱或加入 DTC 试剂 (10 eq) 过滤沉淀除钯。

特殊的，在脱除 Alloc 的反应中，若底物含有硫醇（-SH）基团，需预先将硫醇保护（例如转化为硫醚），或采用硫醇耐受性催化剂（如 Pd (PPh₃)₄与过量 PPh₃联用）。对于对金属残留敏感的药物合成，可使用亲核试剂（如 DBU、DBN）直接进攻进行脱保护，但该方法需要在高温（80-100°C）条件下进行，且选择性较低。