经典的吲哚合成方法介绍

Fischer 吲哚合成法

常用的催化剂有氯化锌、三氟化硼、多聚磷酸等，常用的酸有 AcOH、 HCl、三

氟乙酸、浓硫酸、多聚磷酸（PPA）和对甲苯磺酸（PTSA）等，反应温度 50~150℃，溶剂可选乙醇、甲苯或无溶剂。当醛 / 酮含 β- 氢时可能发生副反应（如异构化），高温下可能伴随焦油状副产物。

Bartoli 吲哚合成法

1989年意大利的化学家Bartoli等人开发出了该反应，由邻取代硝基苯与乙烯基格氏试剂（如 CH₂=CHMgX）在低温下反应形成中间体，经亲核加成、还原环化生成吲哚（酸性或还原条件（如 Zn/AcOH、催化加氢）还原硝基并环化）。

常用溶剂为无水 THF（需严格除水除氧），反应温度 -78~0℃（加成阶段），后续环化需升温至室温或更高。需还原剂（如 Zn/AcOH）或催化加氢还原硝基。

专用于合成 3 - 取代吲哚（乙烯基格氏试剂提供 3 位取代基），尤其适合制备含烯烃、烷基取代的吲哚。硝基苯环上的取代基（如甲氧基、卤素）可调控反应活性。

Batcho–Leimgruber 吲哚合成法

Batcho–Leimgruber 反应由美国化学家 Arthur D. Batcho 和 Wolfgang Leimgruber 于 1971 年开发，最初用于替代 Fischer 吲哚合成法，解决其强酸条件和底物局限性问题。

该反应通过两步法实现通过邻硝基苯衍生物（如邻甲基、邻甲酰基、邻氰乙基、邻乙烯基等）为原料，经缩合、还原环化等步骤高效构建 2,3 - 无取代基的吲哚骨架。

Reissert 吲哚合成

Reissert 吲哚合成是经典的吲哚 - 2 - 羧酸及其衍生物合成方法，由德国化学家 Adolf Reissert 于 1897 年首次报道。该反应通过邻硝基甲苯衍生物与草酸二乙酯在碱催化下缩合，经还原环化构建吲哚环，并在 2 位引入羧酸基团。

碱夺取草酸二乙酯的活泼 α- 氢，生成碳负离子中间体，进攻邻硝基甲苯的甲基（或邻位取代基），经亲核加成和消除反应生成邻硝基苯基丙酮酸乙酯中间体。

硝基被还原为氨基的同时，氨基对邻位的羰基发生分子内环化，消除乙醇形成吲哚环，最终生成吲哚 - 2 - 羧酸乙酯。若进一步水解酯基并脱羧，可得到无取代基的吲哚。