Fischer吲哚合成反应

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Fischer吲哚合成反应 ,由醛或酮和芳基肼反应得到芳基腙,接着环化生成多取代吲哚的合成方法。对于一些不容易制备得到的芳基肼,则可以考虑利用芳胺作为底物通过 Japp–Klingemann腙合成反应 直接得到芳基腙然后关环得到吲哚。 β-酮酯和重氮盐在碱或酸催化下制备腙,接着关环得到吲哚的反应,被称为 Japp-Klingemann-Fischer吲哚合成反应。1948年,Findlay和Dougherty最早将这两个反应连用,用于制备吲哚【Findlay, S. P. and Dougherty, G., J. Org. Chem. , 1948, 13, 560】。

反应机理

首先β-酮酯在酸催化下,转化为烯醇式,烯醇碳对重氮盐的末端氮进行亲核进攻,生成偶氮化合物,羰基水合,裂解,得到腙 ;芳基腙经过异构化得到烯基芳基肼,接着通过[3,3] 单电子迁移环化生成吲哚啉衍生物,消除一分子铵离子得到吲哚

Fischer吲哚合成反应   第1张

Fischer吲哚合成反应   第2张

反应实例

Fischer吲哚合成反应   第3张

【 J. Med. Chem. , 1999, 42, 2504】

【 J. Am. Chem. Soc. , 2004, 126, 3534】

Fischer吲哚合成反应   第4张

【 J. Org. Chem. , 2005, 70, 8385】

编译自:Comprehensive Organic Name Reactions and Reagents, by Zerong Wang,1547-1551.

 

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