由三苯甲胺(Trt-NH2)制备伯胺:简便、高效

chem 有机方法 2.5W+ 0

伯胺是一类非常重要的化合物。现有的伯胺制备方法有:

  1. 氨的烷基化

  2. 羰基化合物的还原胺化

  3. 叠氮和酰胺的还原

  4. 氨保护后烷基化,然后脱保护

这些方法各有优缺点,其中许多方法也能获得非常好的收率。

利用三苯甲基保护基易于离去的特点,以三苯甲胺为原料,提供了一种非常简便、高效的伯胺制备方法。其基本流程如下:

由三苯甲胺(Trt-NH2)制备伯胺:简便、高效

(图1)以三苯甲胺制备伯胺示意图

该方法总体分两步反应:

第一步:TrNHR的制备方法
方法一:用溴代烃烷基化
1mmol三苯甲胺溶于5ml乙腈,加入1-10mmol烷基溴,室温搅拌数天或回流数小时。产生三苯甲胺氢溴酸盐沉淀(TrNH2.HBr)过滤除去(可回收利用)。溶液减压浓缩干,所得固体以乙醇重结晶,或柱层析纯化(石油醚-乙醚洗脱),得TrNHR,收率70-93%。

 方法二:用对甲苯磺酸酯烷基化
5 mmol 三苯甲胺,10 mmol 三乙胺和 5–10 mmol对甲苯磺酸酯(ROTs)溶于5 ml甲苯,加热回流5–15 小时。过滤除去沉淀,母液水洗后减压蒸干。所得固体柱层析纯化得TrNHR,收率70-90%。

方法三:以正丁基锂脱氢后与溴代烃烷基化
5mmol三苯甲胺 溶于无水四氢呋喃,冷却到-15–0 °C,5mmol正丁基锂i溶于正己烷,氮气保护下滴加。30分钟后,10 mmol RBr溶于5ml 四氢呋喃后加入,控制温度-10–0 °C 间继续搅拌反应2小时,然后室温反应4-5小时。氮气保护下以水淬灭反应,乙醚提取产物,柱层析纯化,收率60%。

 第二步:脱去三苯甲基保护基得到伯胺盐酸盐

1mmol TrNHR 加至5ml含60%三氟乙酸的二氯甲烷中,室温搅拌10分钟,加入2 ml甲醇(黄色立即消失),继续搅拌约1小时,减压蒸干溶剂,加入10ml 1N HCl甲醇溶液,再次蒸干,固体以干燥的乙醚洗的相应的伯胺盐酸盐。

 

---- Tetrahedron Letters 46 (2005) 1357–1360

发布评论 0条评论)

您需要 登录账户 后才能发表评论

还木有评论哦,快来抢沙发吧~