【酰胺化反应】 硅烷类缩合剂----HSi(OCH(CF3)2)3

最近，美国化学会旗下期刊ACS catal. （2020, 10, 9594−9603）报道了一种新的酰胺化方法，使用硅烷HSi(OCH(CF3)2)3 作为酰胺化试剂，反应中加入胺硅烷做作为催化剂，既可以加速羧酸的硅基化，也可以加速下一步的酰胺化，使得底物的利用率非常高（酸：胺：硅试剂=1:1:1）。

 

作者先筛选了一些硅试剂，发现HSi(OCH(CF3)2)3效果最好。然后利用HSi(OCH(CF3)2)3试剂条件验证反应的适用性。从下图可以看出，不仅反映的产率高，反应条件温和，不同胺保护基像常见的Cbz，Fmoc，Boc，Bz，Ac等都能兼容，而且产物构型保持，基本没有发生消旋。

 

作者在充分研究机理的基础之上，发现加入胺基硅烷催化剂可以明显提高产率，最大限度地提高原子经济性（酸：胺：硅试剂=1:1:1），反应时间也明显缩短，同时保持产率和构型。

反应机理

PMBNH[Si]主要是促进羧酸的硅基化步骤加速反应。

参考文献： 

Peptide Bond-Forming Reaction via Amino Acid Silyl Esters: New Catalytic Reactivity of an Aminosilane

ACS Catal. 2020, 10, 16, 9594–9603