【酰胺化反应】 硅烷类缩合剂----HSi(OCH(CF3)2)3

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最近,美国化学会旗下期刊ACS catal. (2020, 10, 9594−9603)报道了一种新的酰胺化方法,使用硅烷HSi(OCH(CF3)2)3 作为酰胺化试剂,反应中加入胺硅烷做作为催化剂,既可以加速羧酸的硅基化,也可以加速下一步的酰胺化,使得底物的利用率非常高(酸:胺:硅试剂=1:1:1)。

【酰胺化反应】 硅烷类缩合剂----HSi(OCH(CF3)2)3  第1张 

作者先筛选了一些硅试剂,发现HSi(OCH(CF3)2)3效果最好。然后利用HSi(OCH(CF3)2)3试剂条件验证反应的适用性。从下图可以看出,不仅反映的产率高,反应条件温和,不同胺保护基像常见的Cbz,Fmoc,Boc,Bz,Ac等都能兼容,而且产物构型保持,基本没有发生消旋。

【酰胺化反应】 硅烷类缩合剂----HSi(OCH(CF3)2)3  第2张 

【酰胺化反应】 硅烷类缩合剂----HSi(OCH(CF3)2)3  第3张

作者在充分研究机理的基础之上,发现加入胺基硅烷催化剂可以明显提高产率,最大限度地提高原子经济性(酸:胺:硅试剂=1:1:1),反应时间也明显缩短,同时保持产率和构型。

【酰胺化反应】 硅烷类缩合剂----HSi(OCH(CF3)2)3  第4张

反应机理

PMBNH[Si]主要是促进羧酸的硅基化步骤加速反应。

【酰胺化反应】 硅烷类缩合剂----HSi(OCH(CF3)2)3  第5张

参考文献: 

Peptide Bond-Forming Reaction via Amino Acid Silyl Esters: New Catalytic Reactivity of an Aminosilane

ACS Catal. 2020, 10, 16, 9594–9603

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