格氏试剂还能用作Lewis酸?一个不是很知名的人名反应

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N,N-二烃基取代的α-胺基腈在 格氏试剂 存在下,消除氰负离子形成亚胺中间体,随后碳亲核试剂对亚胺加成得到相应的三级胺产物的反应被称为Bruylants反应。此反应最早由Bruylants P.在1924年首先报道【 Bull. Soc. Chem. Belg. , 1924, 33, 467】。常用的碳亲核试剂主要是格氏试剂,芳基锂【 Tetrahedron Lett . 1988, 29, 6827-6830 】和有机锌试剂【 Tetrahedron Lett. 2006, 47, 455-458 】也有报道。当α-胺基腈的α位无其他取代基时,格氏试剂优先对氰基亲核加成生成酮副产物,只有α位有烷基取代基的底物才倾向于发生Bruylants反应。α位有两个烷基取代基时,得到的产物是叔碳胺。烷基锂不能用于经典的Bruylants反应,烷基锂由于活性较高主要生成对氰基亲核加成的产物。有文献报道杂环芳基锂和N-单取代的α-胺基腈反应可以顺利的得到Bruylants反应产物【 Tetrahedron Lett . 1988, 29, 6827-6830】。

改进法:由于氰基具有很强的毒性,并且溶于受亲核试剂进攻,这是此反应明显的缺点。利用苯并三氮唑,吡唑或三氮唑代替氰基可以有效的避免上述情况。

【 Synthesis 2002,199-202】

反应机理

格氏试剂在反应过程中起到两方面作用,其中一分子作为Lewis酸促进脱氰基得到亚胺(a),另外一分子对亚胺进行亲核加成得到产物(b)。生成的亚胺也可以通过c步骤返回消旋的α-胺基腈。生成的MgX2也可以通到d步骤实现底物的消旋化。因此此反应得到的叔碳通常是消旋的,未反应的底物也会消旋。此反应至少需要两个当量的格氏试剂。【Tetrahedron, 2006 62, 11948–11954】

格氏试剂还能用作Lewis酸?一个不是很知名的人名反应   第1张

反应实例

格氏试剂还能用作Lewis酸?一个不是很知名的人名反应   第2张

【 Org. Lett . 2000, 2, 2085–2088】

【 J. Heterocyclic Chem. , 2012, 49, 161】

[ Monatsh. Chem . 2004, 135, 1143-1155 ]

格氏试剂还能用作Lewis酸?一个不是很知名的人名反应   第3张

【 Synlett 2003, 1778-1782】

格氏试剂还能用作Lewis酸?一个不是很知名的人名反应   第4张

【 Bioorg. Med. Chem. Lett. 2008,18, 2000-2005】

参考资料

一、Jean-Marc R. Mattalia, The Bruylants and related reactions. Arkivoc 2021, 1,1.

二、Organic Syntheses Based On Name Reactions, Third Edition, A. Hassner, P70.

三、Reaction Flash APP: Bruylants Amination


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