溴化锂/三乙胺/水体系温和选择性水解甲酯/乙酯

chem 有机方法 1.6W+ 0

水解酯基,往往采用氢氧化锂或者氢氧化钠条件,酸性水解的案例较少;有时候为了底物需要,底物不耐碱,需要选择性制备成叔丁酯或者苄基酯选择酸性或者氢化条件解离酯。


溴化锂/三乙胺/水体系温和选择性水解甲酯/乙酯  第1张

Karlsson’s conditions,溴化锂/三乙胺/水体系,温和、选择性水解甲酯/乙酯的条件,有时候可以避免合成路线中,因为底物不耐受,更换成叔丁酯或者苄酯。


案例一

化合物18哒嗪环乙酯水解制备22-02的研究

常用的氢氧化锂水解酯基条件,无法抑制氯水解成羟基的杂质。

采用更温和的Karlsson’s conditions(DIPEA和溴化锂组合)可以得到满意的结果。


溴化锂/三乙胺/水体系温和选择性水解甲酯/乙酯  第2张



案例二

化合物4水解甲酯,制备化合物5,常用氢氧化锂条件无法抑制酰胺键水解的杂质。

采用Et3N/LiBr/H2O/CH3CN/25 °C/6 h工艺条件,可以避免水解酰胺杂质。

溴化锂/三乙胺/水体系温和选择性水解甲酯/乙酯  第3张


反应机理

典型的原位产生,原位消耗原理,三乙胺和水以及溴化锂很慢的产生三乙胺的氢溴酸盐,释放氢氧化锂,氢氧化锂决速步骤温和的水解酯基。


溴化锂/三乙胺/水体系温和选择性水解甲酯/乙酯  第4张


Tetrahedron Letters  2007,48,2497–2499

Org. Process Res. Dev. 2022, 26, 4, 1202–1222

Org. Process Res. Dev. 2014, 18, 11, 1339–1344

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