纯化后的交货产物有溶剂残留怎么办?

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纯化得到最终产物产物后,QC测得纯度达到要求,但打个核磁发现有溶剂残留,成功的喜悦顿时烟消云散。碰到这种情况不要气馁,有几种方法可以解决,小编根据以往经验,抛砖引玉,欢迎小伙伴们发表各自的高见,大家互相学习。

一、油泵抽

将产物转移到单口瓶中,接上三通,用油泵抽几个小时,如果产物稳定的话,可以用吹风机稍微加热一下。

二、冻干

如果最终产物最后是通过Prep-HPLC纯化得到的,可以直接冻干,一般情况下,不会有溶剂残留(通常是乙腈)。如果不是通过制备液相纯化的,含有溶剂残留,可以先用少了乙腈溶解产物,加入纯水稀释,低温冷却,冻干即可。如果产物乙腈不溶,可以加入少量的甲醇,溶解后,再加水稀释,然后在旋蒸上旋掉大部分有机溶剂后(甲醇会导致冻干体系融化),低温冷却,冻干。

三、旋干

如果没有冻干机,而产物在40-50℃下比较稳定,可以考虑用此种方法。利用甲醇和水不共沸的特点,先将产物溶于甲醇,然后加入相对少量的水。直接在旋转蒸发仪上旋干。甲醇沸点较低,甲醇先将少量的残留溶剂带走,甲醇大部分旋掉后,剩下水,产物可能会析出(可能会包少量甲醇)。水旋干后,再加入少量的水,超一下,再次旋干,防止甲醇残留。

小编曾做了一个化合物,最后甲醇重结晶得到产物,QC纯度98%,核磁有明显的甲醇残留,直接油泵拉,没有效果,利用第三种方法,试了一下,重复加水三次,成功解决问题。

纯化后的交货产物有溶剂残留怎么办?

四、其他溶剂置换

可以考虑加入乙醚等其他低沸点溶剂溶解产物,旋干,寄希望于此溶剂不会残留。

五、先成盐再游离

对于溶解度差的产物的溶剂残留最难解决,溶剂会包裹在小颗粒产物内部,油泵拉不掉。冻干时,乙腈不溶,就算溶了,加水后会迅速析出,乙腈又会包裹在里面。旋干的方法,甲醇也会包在里面,对于这类化合物遇到肯定崩溃,纯化一小时,除残留可能几天都解决不了。对于这种情况可以考虑先成盐,溶解度会大幅提高,先用甲醇(或乙腈)和水混合溶剂溶解固体,然后小心旋掉有机溶剂,这时由于产物成盐后在水中溶解度较高,大概率不会很快析出,然后再用碳酸氢钠(或碳酸钠)游离出产物,此时产物析出,过滤,水洗除去无机盐,干燥得到产物。


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