控释药物传递系统的设计

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控释药物传递系统的设计

内容简介

本书向药剂学家和工程技术人员呈现了药物传递系统／技术开发中最新技术水平的设计原理和生物工程学知识，对不同类型控释传递系统进行了介绍，侧重于设计原理和生理学／病理学基础，内容包括：药动学和药效学在控释药物传递系统中的应用药物传递的屏障前药作为药物传递系统扩散控制系统溶出控制系统渗透控制系统可生物降解聚合物传递系统胃滞留剂型装置控制的粉末传递药物传递的物理靶向方法药物传递的配体靶向方法程控药物传递系统载体介导的生物大分子传递系统对控释药物传递技术最新发展进行了深入探究对药物传递系统的各个技术层面进行了全面介绍

目录

目录

第1章药动学和药效学在控制传递系统设计中的应用1

12药动学和药效学1

13LADME系统和药动学参数的含义2

131最大血药浓度（cp,max）、达峰时间（tmax）和一级吸收速率常数(ka)2

132生物利用度(F)3

133分布容积（Vd）3

134清除率（CL）4

135一级消除速率常数（K）和半衰期（t1/2）4

14药动学及其模型4

141线性与非线性药动学5

142时间和状态变化的药动学和药效学6

15药物动力学：给药、处置和卷积7

151给药7

152处置9

153给药和处置的卷积10

16药动学隔室模型10

161单剂量给药系统10

162多剂量给药系统和稳态动力学16

17药动学在控释传递系统设计中的应用18

171控释传递系统设计面临的挑战18

172单独应用药物动力学设计控释传递系统的局限20

173控释传递系统设计中药动学/药效学因素的实例21

第2章药物传递的生理和生物化学屏障26

22口服控释药物传递系统的屏障26

221胃肠道的解剖结构26

222胃肠道的生理和生物化学特性30

223口服药物传递的屏障32

23非口服控释药物传递的屏障32

231皮肤32

233口腔36

236阴道黏膜41

24控释药物传递的生理和生物化学屏障42

第3章前药作为药物传递系统49

32前药设计的基本原则50

33前药设计的原理51

331酯类前药51

332酰胺类前药53

333盐类前药54

334其他前药类型56

34用于延长治疗作用的前药56

35不同给药途径的前药设计57

351鼻腔给药的前药57

352眼部传递的前药58

353注射给药的前药59

354透皮传递的前药59

355口服给药的前药60

356口腔传递的前药60

36前药作为药物传递系统的进展60

361抗体导向酶前药疗法(ADEPT)61

362基因导向酶前药疗法(GDEPT)和病毒导向酶前药疗法(GDEPT)61

363大分子导向酶前药疗法(MDEPT)62

364凝集素导向酶激活前药疗法(LEAPT)63

365树形聚合物63

37结论与展望64

第4章扩散控制的药物传递系统70

41扩散理论70

411扩散的基本方程70

412从预载药骨架中扩散释放72

413跨屏障膜扩散73

42口服扩散控释系统75

421骨架型控释系统75

422贮库系统79

423面临的挑战与未来趋势80

43经皮扩散控释系统81

431含药压敏胶系统83

432半固体骨架系统83

433贮库系统84

434面临的挑战与未来趋势84

44其他扩散控释系统87

441子宫内置装置和阴道环87

442眼插入剂87

443皮下植入剂88

第5章溶出控制药物传递系统93

52溶出控释的骨架和包衣系统的理论93

521固体颗粒的溶出93

522包衣系统的溶出95

523骨架系统的溶出97

53溶出控释的骨架和包衣系统设计的参数99

531影响固体颗粒溶出的参数99

532影响包衣系统溶出的参数100

533影响骨架系统溶出的参数101

54溶出控释的骨架和包衣系统/技术的应用和示例103

541基于溶出控释固体颗粒的传递系统103

542基于溶出控释包衣技术的传递系统104

543基于溶出控释骨架技术的传递系统110

55溶出控释药物传递系统的未来前景112

551溶出控释的包衣系统112

552溶出控释的骨架系统112

参考文献113

第6章胃滞留剂型116

62胃滞留传递系统设计的生理学基础：胃肠运动117

621禁食状态下的收缩运动117

622进食模型117

63基于尺寸大小的滞留传递系统的设计118

631片剂尺寸和进食模型118

632禁食状态下膨胀系统的滞留122

64基于密度差的滞留药物传递系统的设计124

641密度大于胃液(沉降)124

642密度小于胃液(漂浮)124

65基于黏附性的滞留传递系统的设计：黏膜黏附系统126

651黏液和上皮层127

652聚合物作为生物黏附剂128

653影响生物黏附的因素128

654生物黏附的应用129

66药物释放机理或动力学130

67胃滞留传递系统的发展前景130

参考文献131

第7章渗透控制药物传递系统137

72渗透控制药物传递系统的设计原理137

73渗透控释机理138

731渗透性的定量138

732普通渗透泵的释药动力学139

733OROSPushPullTM的释药动力学140

734影响渗透控制药物传递系统设计的关键参数141

74渗透型系统的组成142

741渗透压促进剂142

742构成渗透泵的半透膜的聚合物142

743乳化剂143

744流量调节剂143

745增塑剂143

746隔离层144

75渗透型传递系统144

751渗透型传递系统的发展144

752渗透泵的分类148

753口服渗透型传递系统148

754液体活性成分渗透型药物传递系统的最新进展150

755已上市产品151

76结论和发展前景152

参考文献153

第8章装置控制的粉末传递155

82干粉传递的设计原理157

821沉积机制158

822沉积效率160

823吸入药物传递的生理和病理因素161

83干粉吸入装置的设计162

831被动DPI装置163

832主动DPI装置170

84粉末处方172

85粉末注射装置176

86装置控制的粉末传递的发展趋势178

参考文献179

第9章可生物降解聚合物药物传递系统183

92可生物降解系统应用的基本原理183

93用于药物传递的可生物降解聚合物184

931聚酯和聚酯衍生物186

932聚内酯186

933聚氨基酸187

934聚膦腈187

935聚原酸酯187

936聚酸酐188

94设计原则［扩散和溶蚀(表面和本体)］188

941扩散控释系统189

942溶蚀和降解控释系统193

95传递装置197

951微粒198

952纳米粒199

953植入剂200

96未来前景201

参考文献202

第10章载体介导的生物大分子传递系统206

101引言206

102carrier介导的传递系统206

1021大分子药物口服给药的屏障207

1022化学修饰大分子药物的设计210

1023胶体药物载体的设计212

103vector介导的基因物质传递系统的设计214

1031载体介导基因传递的屏障214

1032病毒载体215

1033非病毒载体216

104未来发展方向223

参考文献223

第11章药物传递的物理靶向方法231

111引言231

112药物传递系统设计的基本原理231

1121静脉注射给药的药物传递系统面临的挑战232

1122跨生物膜传递232

1123生物稳定性和生物应答232

113物理靶向传递系统的设计：理化参数的调节233

1131分子质量和分子大小233

1132表面疏水性234

1133电荷234

1134膜去稳定化234

1135触发释放所需的理化特征235

114现有的药物传递系统235

1141聚合物235

1142脂质胶体242

1143纳米球249

115物理靶向药物传递系统展望251

参考文献251

第12章药物传递的配体靶向方法257

121引言257

122靶向药物传递系统的原理258

1221主动靶向和被动靶向的概念258

1222器官/细胞/亚细胞靶向258

123配体靶向药物传递系统的设计258

1231配体受体型相互作用259

1232靶向酶前体药物治疗267

124影响配体靶向药物传递系统设计的因素268

1241主动靶向系统的动力学268

1242配体靶向药物传递系统的细胞内化269

1243药物从传递系统的释放270

1244免疫原性271

125主动靶向药物传递系统的现状和前景272

参考文献272

第13章程控药物传递系统277

131引言277

132程控药物传递系统的原理277

133不同设计原理的程控药物传递系统的分类279

1331开环(脉冲)系统279

1332闭环(反馈控制)系统287

134现有的系统和未来发展前景289

135结论290

参考文献290

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