2,3-二氨基吲哚的一种合成方法及其应用

2,3-二氨基吲哚类化合物及其衍生物是合成很多药物的重要中间体，由于其稳定性不太好且纯化困难，目前有关其合成方法的报道不是很多。今天分享的内容是2,3-二氨基吲哚的一种合成方法及其应用。

合成路线

该方法以吲哚a为起始原料，用Bs把吲哚上的氮保护起来得到b；在低温下以LDA做碱，碘为卤源，对b的二位进行碘代得到c ¹；c在硝酸和醋酸酐体系进行硝化得到d ²；从d到f有两种方法。方法一:d与特戊胺反应得到e，在酸性条件下脱保护基得到f ³。方法二:通过铜催化的偶联反应将2位的碘直接变为伯胺 ⁴；f上3位的硝基经金属In-乙酸甲醇体系还原，再与Boc₂O反应得到g ⁴，化合物g可以稳定存在；用TFA脱保护基得到h。

上面路线要点

• c to d的硝化反应。硝酸与醋酸酐体系进行硝化；

• d to f的直接伯胺化反应。铜催化的芳基卤直接伯胺化反应；

• f to g的硝基还原反应。金属铟为还原剂，酸性条件下还原硝基；

• 化合物g的稳定性远好于化合物h，化合物h最好是现做现用。

2,3-二氨基吲哚的用途

含有2,3-二氨基吲哚骨架的代表性化合物

2,3-二氨基吲哚与α-二羰基化合物的反应 ⁴

N-Bs的脱除 ⁵

参考文献DOI

1	10.1016/j.tetlet.2004.12.112
2	10.1055/s-1999-3512
3	10.1021/jo9006738 10.1039/b804637a
4	10.1021/acs.joc.6b02318
5	10.3987/COM-01-9181