N-苯基双(三氟甲烷磺酰)亚胺的应用

chem有机方法2023-07-2233690

化学试剂—N-苯基双(三氟甲烷磺酰)亚胺是有机合成中常用的一种试剂，它可以与羟基生成—OTf，一般常用于偶联反应，进而实现C-C键，C-N键及C-O键等结构的构建。它的结构如下图所示:

N-苯基双(三氟甲烷磺酰)亚胺的应用第1张

N-苯基双(三氟甲烷磺酰)亚胺多见于和酚羟基、吡啶酮及烷基酮反应生成OTf，进而用于偶联反应。它的性状是白色或淡黄色固体，使用时易称量；常温密封条件下不易变质，稳定性较好。

N-苯基双(三氟甲烷磺酰)亚胺对羟基的反应选择性较好，一般不与氨基，酰胺及脂肪醇发生反应。

N-苯基双(三氟甲烷磺酰)亚胺应用的一些例子如下：

所用溶剂一般为DMF，DMSO，DMA，NMP，THF，DCM等；所用碱可为无机碱：一般为碳酸钾，碳酸钠，碳酸铯，钠氢等，一般粉状的无机碱比颗粒状的效果要好；可为有机碱：一般为DIPEA，TEA等。有些底物可能需要加入催化剂DMAP，才能顺利完成反应。

1：与酚羟基反应

2：与吡啶酮及类似化合物的反应

N-苯基双(三氟甲烷磺酰)亚胺的应用第3张

这里需要注意一个要点：当羟基位于吡啶四位，且羟基旁边有吸电子基团时，有可能无法得到目标产物；吡啶萘类及其类似结构的化合物也可能发生该类反应，具体问题还需具体分析。可能发生的副反应如下图所示

N-苯基双(三氟甲烷磺酰)亚胺的应用第4张

3：与烷基酮及类似化合物的反应

该类反应一般都需要强碱参与且需要在低温下进行，所用碱一般为HMDSLi，HMDSK，HMDSNa，NaH等强碱。

N-苯基双(三氟甲烷磺酰)亚胺的应用第5张

R-OTf在有机合成中的应用举例

R-OTf一般可以进行Suzuki偶联反应，Sonogashira偶联反应，Heck反应，Buchwald-Harywig偶联反应，Negishi反应及分子间的SN2反应等类型的反应。简单举两个例子，如下图：

N-苯基双(三氟甲烷磺酰)亚胺的应用第6张