部分炔醇的合成方法

这次分享的内容是部分炔醇的合成方法，为了简便，下面就用标号来代替炔醇的名字。将炔醇分为四大类，结构如下图

合成方法

A类，叫做丙炔醇，又叫炔丙醇，是一种无色透明液体，具有挥发性且具有刺激性气味，属于剧毒品，对皮肤和眼睛有严重的刺激作用。常用作除锈剂、化学中间体、腐蚀抑制剂、溶剂、稳定剂等。

工业上的合成方法为乙炔和甲醛经催化剂(乙炔铜或铬酸铜)作用而制备。

炔丙醇在某些试剂公司可以买到，由于它属于剧毒品，购买相对比较麻烦；使用时应做好防护。

B类，丙炔醇上的亚甲基至少有一个氢被其它基团取代；该类化合物的制备方法相对多一些，R₁,R₂至少有一个不是氢，如下图

方法1是乙炔格氏试剂(或乙炔锂)与醛或酮反应生成相应的炔醇；方法2是硅基(TMS,TIPS等)保护的乙炔经丁基锂拔氢后再与醛或酮反应生成相应的炔醇，然后再脱除保护基得到相应的端炔醇；方法3为环氧卤代烃在丁基锂等强碱的作用下生成炔醇；方法4为三乙炔基铝与醛或酮反应生成相应的炔醇。方法1,2,4和甲醛反应也可以得到A类丙炔醇。

例子如下

操作：零下10度，三甲基硅乙炔(1.2 mL,8.0 mmol)溶于无水THF(15mL)中，氮气氛围，滴加正丁基锂(3.7 mL,8.0 mmol)，搅拌1h；加入二苯甲酮(1385 mg,7.6 mmol)，搅拌4h。向反应液中加入甲醇的KOH(898 mg,16 mmol)溶液(10 mL)，室温搅拌0.5h，加入乙酸调体系pH值到中性，加入水和DCM，常规后护理，柱层析得到产物。

操作：底物(3.5 g,18.5 mmol)溶于无水THF中，氮气氛围，零下40度下滴加ⁿBuLi(34.77 mL，55.6 mmol)溶液，加毕，搅拌1h。向体系内加入氯化铵淬灭反应，常规后处理，柱层析得到产物。

操作：酮(630mg,3 mmol,1eq)溶于无水THF(15mL)中，氮气氛围，零度下滴加乙炔基溴化镁(0.5N in THF, 6 mmol,2eq)，室温下反应4h。加入饱和氯化铵溶液淬灭反应，加入EA，常规后处理，柱层析得到产物。

操作：零下78度，将正丁基锂(15%,54.0mL,92.0mmol)加入到干燥的THF(200mL)中，向体系内通入干燥的乙炔气体直至饱和；向该体系内滴加酮(8.0g,46.0mmol)的干燥的THF溶液(50mL),反应液升温至25-30度，加入饱和氯化铵溶液(30mL) ,搅拌5分钟；常规后处理，柱层析得到产物。Ps该方法不推荐采用；乙炔基溴(氯)化镁价格便宜，建议使用。

操作：酮(1 eq)溶于干燥的甲苯中，氮气氛围，零度下加入三炔基铝试剂(3当量)，搅拌0.5h；将反应物淬灭，硅藻土过滤，浓缩，柱层析得到产物。

A类和B类炔醇都属于端炔醇，它们可以和某些芳基卤代物发生sonogashira偶联反应得到C类和D类炔醇，C类和D类炔醇还有其它的合成方法，具体如下图

例子如下

操作：底物(0.80g,2.39mmol), TEA(3.35 ml, 23.92mmol),炔丙醇(0.28ml,4.79mmol）,Pd(PPh₃)₄(83mg，0.07mmol)和CuI(27 mg,0.14 mmol)悬浮于DMF(3mL)中，氮气氛围，室温反应17h。常规后处理，柱层析得到产物。

操作：芳基溴(1.0 mmol), Pd(OAc)2(6.7 mg,30μmol)、三（对甲苯基）膦(18.2 mg，60μmol), DBU (450μL, 3.0 mmol)和炔醇(120μL, 1.24 mmol)悬浮于THF(3mL)中，氮气氛围，80度反应6h。反应物冷却至室温，常规后处理得到产物。

操作：炔(50g,417mmol)溶于干燥的THF中，氮气氛围，零下65度下滴加正丁基锂(2.5M in hexane, 18.3 mL,45.8mmol)，搅拌1h；加入多聚甲醛(2.5g 83.3 mmol)，反应物缓慢恢复至室温，搅拌过夜。常规洗萃后处理，干燥，过滤，浓缩得到产物。

炔醇的合成还有其它方法，具体问题还需具体分析。