部分炔醇的合成方法

chem 4604 0

这次分享的内容是部分炔醇的合成方法,为了简便,下面就用标号来代替炔醇的名字。将炔醇分为四大类,结构如下图

部分炔醇的合成方法  第1张

合成方法

A类,叫做丙炔醇,又叫炔丙醇,是一种无色透明液体,具有挥发性且具有刺激性气味,属于剧毒品,对皮肤和眼睛有严重的刺激作用。常用作除锈剂、化学中间体、腐蚀抑制剂、溶剂、稳定剂等。

工业上的合成方法为乙炔和甲醛经催化剂(乙炔铜或铬酸铜)作用而制备。

部分炔醇的合成方法  第2张

炔丙醇在某些试剂公司可以买到,由于它属于剧毒品,购买相对比较麻烦;使用时应做好防护。

B类,丙炔醇上的亚甲基至少有一个氢被其它基团取代;该类化合物的制备方法相对多一些,R1,R2至少有一个不是氢,如下图

部分炔醇的合成方法  第3张

方法1是乙炔格氏试剂(或乙炔锂)与醛或酮反应生成相应的炔醇;方法2是硅基(TMS,TIPS)保护的乙炔经丁基锂拔氢后再与醛或酮反应生成相应的炔醇,然后再脱除保护基得到相应的端炔醇;方法3为环氧卤代烃在丁基锂等强碱的作用下生成炔醇;方法4为三乙炔基铝与醛或酮反应生成相应的炔醇。方法1,2,4和甲醛反应也可以得到A类丙炔醇。

例子如下

部分炔醇的合成方法  第4张

操作:零下10度,三甲基硅乙炔(1.2 mL,8.0 mmol)溶于无水THF(15mL)中,氮气氛围,滴加正丁基锂(3.7 mL,8.0 mmol),搅拌1h;加入二苯甲酮(1385 mg,7.6 mmol),搅拌4h。向反应液中加入甲醇的KOH(898 mg,16 mmol)溶液(10 mL),室温搅拌0.5h,加入乙酸调体系pH值到中性,加入水和DCM,常规后护理,柱层析得到产物。

部分炔醇的合成方法  第5张

操作:底物(3.5 g,18.5 mmol)溶于无水THF中,氮气氛围,零下40度下滴加nBuLi(34.77 mL55.6 mmol)溶液,加毕,搅拌1h。向体系内加入氯化铵淬灭反应,常规后处理,柱层析得到产物。

部分炔醇的合成方法  第6张

操作:酮(630mg,3 mmol,1eq)溶于无水THF(15mL)中,氮气氛围,零度下滴加乙炔基溴化镁(0.5N in THF, 6 mmol,2eq),室温下反应4h。加入饱和氯化铵溶液淬灭反应,加入EA,常规后处理,柱层析得到产物。

部分炔醇的合成方法  第7张

操作:零下78度,将正丁基锂(15%,54.0mL,92.0mmol)加入到干燥的THF(200mL)中,向体系内通入干燥的乙炔气体直至饱和;向该体系内滴加酮(8.0g,46.0mmol)的干燥的THF溶液(50mL),反应液升温至25-30度,加入饱和氯化铵溶液(30mL) ,搅拌5分钟;常规后处理,柱层析得到产物。Ps该方法不推荐采用;乙炔基溴()化镁价格便宜,建议使用。

部分炔醇的合成方法  第8张

操作:酮(1 eq)溶于干燥的甲苯中,氮气氛围,零度下加入三炔基铝试剂(3当量),搅拌0.5h;将反应物淬灭,硅藻土过滤,浓缩,柱层析得到产物。

A类和B类炔醇都属于端炔醇,它们可以和某些芳基卤代物发生sonogashira偶联反应得到C类和D类炔醇,C类和D类炔醇还有其它的合成方法,具体如下图

部分炔醇的合成方法  第9张

例子如下

部分炔醇的合成方法  第10张

操作:底物(0.80g,2.39mmol), TEA(3.35 ml, 23.92mmol),炔丙醇(0.28ml,4.79mmol,Pd(PPh3)4(83mg0.07mmol)CuI(27 mg,0.14 mmol)悬浮于DMF(3mL)中,氮气氛围,室温反应17h。常规后处理,柱层析得到产物。

部分炔醇的合成方法  第11张

操作:芳基溴(1.0 mmol), Pd(OAc)2(6.7 mg,30μmol)、三(对甲苯基)膦(18.2 mg,60μmol), DBU (450μL, 3.0 mmol)和炔醇(120μL, 1.24 mmol)悬浮于THF(3mL)中,氮气氛围,80度反应6h。反应物冷却至室温,常规后处理得到产物。

部分炔醇的合成方法  第12张

操作:炔(50g,417mmol)溶于干燥的THF中,氮气氛围,零下65度下滴加正丁基锂(2.5M in hexane, 18.3 mL,45.8mmol),搅拌1h;加入多聚甲醛(2.5g 83.3 mmol),反应物缓慢恢复至室温,搅拌过夜。常规洗萃后处理,干燥,过滤,浓缩得到产物。

部分炔醇的合成方法  第13张

炔醇的合成还有其它方法,具体问题还需具体分析。


发布评论 0条评论)

您需要 登录账户 后才能发表评论

还木有评论哦,快来抢沙发吧~