氨基上的磺酰类保护基脱除方法

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氨基的保护基团一般不太推荐用磺酰类保护基,这类保护基一般都比较稳定,不太容易脱掉,但是还是有办法能够将其脱除的。

经常用到的磺酰类保护基及其结构如下图所示:

氨基上的磺酰类保护基脱除方法  第1张

磺酰基的脱除一般需要强碱,如:氨基钠,萘-钠/锂体系等,强酸浓硫酸等,酸-苯酚,碱-硫酚/硫醇体系等。对于以上三种保护基的离去能力大概是:Ts≈Bs

Bs和Ts的脱除方法,两者的脱除方法几乎一样,以Ts举例

正丁基锂-萘-锂体系

氨基上的磺酰类保护基脱除方法  第2张

操作:底物(1 mmol)溶于无水THF(10 mL)中,氩气氛围,零度下滴加正丁基锂(1mmol,0.625ml),搅拌10分钟;氩气氛围,零下78度下将上述溶液滴加到锂粉末(7.2mmol, 50 mg)和萘(0.08mmol, 10 mg)的无水THF(5mL)溶液里,室温搅拌12h。加水淬灭反应,常规后处理得到产物。Ps:加正丁基锂的目的是将磺酰胺上的氢拔除,变成锂;金属锂比较危险,用的时候当心。不一定非要用锂粉末,小块的锂也可以;如果是叔胺脱Ts保护基,就不需要用正丁基锂来拔氢了,直接将底物滴加到锂-萘体系或钠-萘体系就可以了。

浓硫酸体系

氨基上的磺酰类保护基脱除方法  第3张

操作:底物(1.9g, 5.9mmol)悬浮于水(0.75mL)中,室温下缓慢加入浓硫酸(10mL)40度搅拌过夜。冷却至室温,搅拌下缓慢倒入含碎冰的2N NaOH溶液(15 mL)中,EA萃取,常规后处理得产物。

液氨-钠体系

氨基上的磺酰类保护基脱除方法  第4张

操作:零下78度,底物(0.55 g,1.75 mmol)溶于液氨(20 mL)中,加入钠(0.40 g,17.4 mmol),零下78度搅拌2h。向体系内加入固体氯化铵,自然恢复至室温,加入水和DCM,常规后处理得到产物。

溴化氢-乙酸-苯酚体系

氨基上的磺酰类保护基脱除方法  第5张

操作:向底物(2.70 g,7.63 mmol, 1.0eq)和苯酚(1.53 g, 16.25 mmol, 1.43 mL, 2.13 eq)中加入溴化氢的乙酸(22.5 g,97.4 mmol, 15.1 mL, 35%w.t., 12.8 eq)溶液,40度反应12h。混合物冷却,缓慢加入氢氧化钠溶液(6N,50mL)调溶液pH9,加入水和甲基叔丁基醚,常规后处理得到产物。

Ns的脱除,它比上面两种更容易脱除,一般用硫酚-无机碱体系,室温或稍微加加热,搅搅就脱掉了。

氨基上的磺酰类保护基脱除方法  第6张

操作:底物(65mg,0.17mmol)和碳酸钾(141 mg,1.02 mmol)溶于乙腈(5 mL),室温下加入苯硫酚(0.68 mmol)50度下反应2.5h。冷却至室温,加入水和EA,常规后处理得到产物。

上面这个方法是最常用的。所用到的硫酚可为对甲基苯硫酚,苯硫酚,对甲氧基苯硫酚,也有用2-巯基乙醇和巯基乙酸的报道;所用到的碱可为碳酸钠,碳酸钾,TEA,DBU,DIPEA等。

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