氨基上的磺酰类保护基脱除方法

氨基的保护基团一般不太推荐用磺酰类保护基，这类保护基一般都比较稳定，不太容易脱掉，但是还是有办法能够将其脱除的。

经常用到的磺酰类保护基及其结构如下图所示：

磺酰基的脱除一般需要强碱，如:氨基钠，萘-钠/锂体系等，强酸浓硫酸等，酸-苯酚，碱-硫酚/硫醇体系等。对于以上三种保护基的离去能力大概是:Ts≈Bs

Bs和Ts的脱除方法，两者的脱除方法几乎一样，以Ts举例

正丁基锂-萘-锂体系

操作：底物(1 mmol)溶于无水THF(10 mL)中，氩气氛围，零度下滴加正丁基锂(1mmol,0.625ml)，搅拌10分钟；氩气氛围，零下78度下将上述溶液滴加到锂粉末(7.2mmol, 50 mg)和萘(0.08mmol, 10 mg)的无水THF(5mL)溶液里，室温搅拌12h。加水淬灭反应，常规后处理得到产物。Ps:加正丁基锂的目的是将磺酰胺上的氢拔除，变成锂；金属锂比较危险，用的时候当心。不一定非要用锂粉末，小块的锂也可以；如果是叔胺脱Ts保护基，就不需要用正丁基锂来拔氢了，直接将底物滴加到锂-萘体系或钠-萘体系就可以了。

浓硫酸体系

操作：底物(1.9g, 5.9mmol)悬浮于水(0.75mL)中，室温下缓慢加入浓硫酸(10mL)，40度搅拌过夜。冷却至室温，搅拌下缓慢倒入含碎冰的2N NaOH溶液(15 mL)中，EA萃取，常规后处理得产物。

液氨-钠体系

操作：零下78度，底物(0.55 g,1.75 mmol)溶于液氨(20 mL)中，加入钠(0.40 g,17.4 mmol)，零下78度搅拌2h。向体系内加入固体氯化铵，自然恢复至室温，加入水和DCM，常规后处理得到产物。

溴化氢-乙酸-苯酚体系

操作：向底物(2.70 g,7.63 mmol, 1.0eq)和苯酚(1.53 g, 16.25 mmol, 1.43 mL, 2.13 eq)中加入溴化氢的乙酸(22.5 g,97.4 mmol, 15.1 mL, 35%w.t., 12.8 eq)溶液，40度反应12h。混合物冷却，缓慢加入氢氧化钠溶液(6N,50mL)调溶液pH至9，加入水和甲基叔丁基醚，常规后处理得到产物。

Ns的脱除，它比上面两种更容易脱除，一般用硫酚-无机碱体系，室温或稍微加加热，搅搅就脱掉了。

操作：底物(65mg,0.17mmol)和碳酸钾(141 mg,1.02 mmol)溶于乙腈(5 mL)，室温下加入苯硫酚(0.68 mmol)，50度下反应2.5h。冷却至室温，加入水和EA，常规后处理得到产物。

上面这个方法是最常用的。所用到的硫酚可为对甲基苯硫酚，苯硫酚，对甲氧基苯硫酚，也有用2-巯基乙醇和巯基乙酸的报道；所用到的碱可为碳酸钠，碳酸钾，TEA，DBU，DIPEA等。