Meisenheimer反应

Meisenheimer反应是以取代芳香烃为亲电试剂，与亲核试剂（例如脂肪胺类、醇类等）反应的SN2反应。该类芳香烃都连有强吸电子取代基，如：硝基、氰基、三氟甲基等；该类芳烃的邻位和对位是明显的缺电子位置，很容易和亲核试剂发生反应。（杂环类芳环要具体问题具体分析，下文会举实例。）所用的碱有：钠氢、碳酸铯、叔丁醇钾、三乙胺等。

实例一：（摘自有机反应机理解析与应用，P45）

该反应的可能机理如下图：

实例二：（Synlett, 2007, # 18, p. 2855 – 2858，DOI: 10.1055/s-2007-991083）

实例三：有些时候硝基也可作为离去基团参与反应。下面是一个路线优化例子：

这个反应，醇顶氟的是目标产物。反应结果发现，有一部分醇顶了硝基，而且纯化起来比较困难。因此又尝试了下面这个路线：

该反应比较干净，最后收率达80%以上。总结：遇到问题，换个角度思考，也许就会有不一样的结果。

实例四：举一个杂环类的例子：

该反应尝试了两种方法：①SN2反应，条件：钠氢，DMSO，0^oC，得到的结果是氨基Boc取代到4位的占比80%左右；②Buchward-Hartwig偶联反应，条件：Pd，膦配体，碳酸铯，100 ^oC，想得到的目标产物是氨基Boc偶联到2位，结果却还是偶联到4位的占比多，仍为80%左右，猜测：有可能该反应进行的仍为SN2反应，换句话说就是偶联还没来得及反应，SN2已经反应完全了。有资料报道，SN2反应中吡啶4位活性约为2位活性的30倍左右，这也许就是答案了。