Mitsunobu Reaction(光延反应)实例介绍及副产物分析

chem 7619 1
MitsunobuReaction(光延反应)是一种双分子亲核取代反应(SN2反应)。关于该反应的发现背景以及机理很多公众号上都有总结,这里就不再写了。在这里介绍一个实例及反应中出现的某些副产物。

一:实例介绍及路线优化

曾经做的一种底物类型,如下图这个反应是一个很常规的光延反应,但是收率不高(收率20%以下),无论是改变加料方式、反应溶剂、反应温度,还是更换偶氮试剂及膦试剂,收率几乎没有变化,但是原料醇2a几乎都消耗完了,1a仍有大量剩余。下面讲解一下优化该类反应的思路。

Mitsunobu Reaction(光延反应)实例介绍及副产物分析  第1张

  首先怀疑是不是1a这个醇的酸性不够;就想把醇2a做成氯代物,然后在和醇1a反应,如下图:

Mitsunobu Reaction(光延反应)实例介绍及副产物分析  第2张

对该反应通过lcms监测时发现,产物3b很少,副产物4b的质谱信号很强,因此怀疑原料2b消除了;补加2b,产物的增量并不是很明显。因此可以确定有可能是氮甲基结构对反应影响很大。

  氮甲基换成氮Boc,如下图。该反应的收率就提高到>80%,反应体系仍有一个副产物,在下面会。然后在通过Eschweiler–Clarke反应(该人名反应往期有介绍,需要的可以查看)将Boc转换成甲基。

Mitsunobu Reaction(光延反应)实例介绍及副产物分析  第3张

为了验证可能是氮甲基的影响,又买来氮Boc氯代物做了一个验证,如下图:

Mitsunobu Reaction(光延反应)实例介绍及副产物分析  第4张

该反应3d的收率可达90%以上。结论:氮甲基可能会影响mitsunobu 反应(SN2),遇到类似结构时,如果反应收率不高,不妨换个底物,就会有意想不到的惊喜。

二:mitsunobu反应中可能出现的副产物

在做mitsunobu反应前,首先要确认偶氮试剂有没有变质,以DIAD为例,偶氮试剂会分解出来碳酸氢异丙酯,这个副产物也会参与反应。如下图:

Mitsunobu Reaction(光延反应)实例介绍及副产物分析  第5张

生成副产物的分子量为原料醇R-OH的分子量加86,即M+86,lcms上为[M+87]+。如果你的反应里面这个副产物很多,说明偶氮试剂质量不行了;要规范储藏偶氮类试剂,减少不必要的麻烦。

mitsunobu反应里面的副产物还有一种,如下图

Mitsunobu Reaction(光延反应)实例介绍及副产物分析  第6张

生成副产物的分子量为原料醇R-OH的分子量加186,即M+186,lcms上为[M+187]+。这个副产物的量不会很多,具体为什么会生成这个副产物,从反应机理上能找到答案。

发布评论 1条评论)

您需要 登录账户 后才能发表评论

评论列表

2024-02-21 14:33:58

写得好