α-芳基酯及其衍生物的合成

  近年来有关α-芳基酯合成方法的报道有很多，所用到的催化剂类型有钯类，镍类，以及不常用的铜类等。虽然α-芳基酯在药物合成中的应用不是很多，但是具有很大的潜力。下面将介绍一些α-芳基酯的合成方法。

1：钯催化体系

实例1：

[J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 8410-8411]

向干燥的装有Pd(dba)₂(0.01 mmol), P(t-Bu)₃ (0.01mmol)和HMDSLi(2.3 mmol)的反应管内依次加入芳卤 (1 mmol), 酯 (2 mmol)和无水甲苯，氮气保护体系，室温下反应5h。反应液倒入水中，EA萃取，干燥，浓缩，柱层析分离。

实例2：

[Chemistry- A European Journal, 2007, vol. 13, # 21, p. 6082 - 6089]

在反应瓶中依次加入2(1.0 mmol), Pd(OAc)₂ (3% mmol), 3 (10% mmol), K₂CO₃(5.4 mmol), 4 mL四氢呋喃(THF),氮气保护体系，在搅拌状态下，缓慢滴加1 (1.3 mmol) 的四氢呋喃溶液(4mL)，加毕，在室温下反应16h。反应液过滤，浓缩，柱层析分离得目标产物。

实例3：

[J.Med. Chem. 2016, 59, 8967−9004]

在干燥的反应瓶中依次加入1(1.0 mmol), Pd₂(dba)₃ (0.1 mmol), Xantphos (0.2 mmol), 12mL无水四氢呋喃, 氮气保护体系，室温下缓慢滴加2(45 mmol) 的四氢呋喃溶液，加毕，在80度下反应过夜。反应液倒入水中，萃取，干燥，浓缩，柱层析分离得目标产物。

2：镍催化体系

实例1：

[OrganicLetters, 2007, vol. 9, # 26, p. 5601 - 5604]

在干燥的反应瓶中依次加入1(1.0 mmol), Ni(PPh3)₄ (0.05 mmol), K₃PO₄ (2mmol)，氮气保护体系，室温下缓慢滴加2 (0.5 mmol) 和甲苯，加毕，在60度下反应过夜。反应液倒入稀盐酸中，萃取，干燥，浓缩，柱层析分离得目标产物。

拓展：α-芳基酯及其衍生物的合成策略

有些底物采用上面几种方法无法得到相应的产物，下面将介绍几种构建该类化合物及其衍生物的方法，如下图所示。

这个图就不做过多解释了