α-芳基酯及其衍生物的合成

chem 有机方法 4.6K+ 0

  近年来有关α-芳基酯合成方法的报道有很多,所用到的催化剂类型有钯类,镍类,以及不常用的铜类等。虽然α-芳基酯在药物合成中的应用不是很多,但是具有很大的潜力。下面将介绍一些α-芳基酯的合成方法。

1:钯催化体系

实例1

α-芳基酯及其衍生物的合成  第1张

[J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 8410-8411]

向干燥的装有Pd(dba)2(0.01 mmol), P(t-Bu)3 (0.01mmol)HMDSLi(2.3 mmol)反应管内依次加入芳卤 (1 mmol), (2 mmol)和无水甲苯,氮气保护体系,室温下反应5h。反应液倒入水中,EA萃取,干燥,浓缩,柱层析分离。

实例2

α-芳基酯及其衍生物的合成  第2张

[Chemistry- A European Journal2007, vol. 13, # 21, p. 6082 - 6089]

在反应瓶中依次加入2(1.0 mmol), Pd(OAc)2 (3% mmol), 3 (10% mmol), K2CO3(5.4 mmol), 4 mL四氢呋喃(THF),氮气保护体系,在搅拌状态下,缓慢滴加1 (1.3 mmol) 的四氢呋喃溶液(4mL),加毕,在室温下反应16h。反应液过滤,浓缩,柱层析分离得目标产物。

实例3

α-芳基酯及其衍生物的合成  第3张

[J.Med. Chem. 2016, 59, 8967−9004]

在干燥的反应瓶中依次加入1(1.0 mmol), Pd2(dba)3 (0.1 mmol), Xantphos (0.2 mmol), 12mL无水四氢呋喃, 氮气保护体系,室温下缓慢滴加2(45 mmol) 的四氢呋喃溶液,加毕,在80度下反应过夜。反应液倒入水中,萃取,干燥,浓缩,柱层析分离得目标产物。

2:镍催化体系

实例1

α-芳基酯及其衍生物的合成  第4张

[OrganicLetters2007, vol. 9, # 26, p. 5601 - 5604]

在干燥的反应瓶中依次加入1(1.0 mmol), Ni(PPh3)4 (0.05 mmol), K3PO4 (2mmol),氮气保护体系,室温下缓慢滴加2 (0.5 mmol) 和甲苯,加毕,在60度下反应过夜。反应液倒入稀盐酸中,萃取,干燥,浓缩,柱层析分离得目标产物。

拓展:α-芳基酯及其衍生物的合成策略

有些底物采用上面几种方法无法得到相应的产物,下面将介绍几种构建该类化合物及其衍生物的方法,如下图所示。

α-芳基酯及其衍生物的合成  第5张

这个图就不做过多解释了



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