磺酸/HFIP(六氟异丙醇)助力缺电子芳环也能轻而易举实现卤代

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一般我们买的芳环都是2到3取代,这个时候我们就要在芳环的其他位置安装官能团。这里面用的最多估计就是卤化和硝化反应。卤素可以进一步发生各种偶联反应,硝基可以转化为氨基,进一步衍生。

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大家看看下面这个转化,苯环十分缺电子,卤化反应基本是很钝化的,Note:这里的氨基基本上不富电子了。这个时候我们想上卤素估计筛选条件都没啥好结果。因此小编今天强烈推荐这个话题:缺电子芳环在磺酸和HFIP(六氟异丙醇)作用下,很容易实现卤化。当然了,富电子芳环更加不在话下。此方法由化学牛人,北京大学的焦宁教授发表在JACS上,用起来肯定没啥大问题。

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来看看下面的具体条件:使用的磺酸是间硝基苯磺酸(m-NBSA),溶剂是HFIP,加入相应的卤源头,60度反应,可以说芳环上的卤化反应压根不用再烦恼。包括小编在内的Chemists肯定都遇到过卤化反应收率不高,或者压根不反应的情况。这个时候,我们可能会选择在反应体系中加入乙酸等酸源来活化卤代物或者提高反应温度:有时候结果还是十分糟糕。

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下面的条件筛选,小编首先圈了溶剂部分,可以看到,常规溶剂,反应都得gg。唯独使用HFIP,反应才能顺利发生,可见溶剂的重要性,以后卤化不行,说不定就得使用这个溶剂,因为它可以提供H键。再者,乙酸不能促进反应发生,唯独磺酸可以,应该与酸性强弱有关,最终选择了间硝基苯磺酸。

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这篇JACS报道了很多缺电子芳环的卤代反应,有兴趣的同学可以参考文献:. J. Am. Chem. Soc. 2022, 144, 13415−13425。小编截取了一小块,圈出来的位置还是让小编为之震撼的。

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利用这个方法,可以简化合成步骤,解决一些重要化合物的合成,下图圈出的卤化反应一般条件可不能实现哦,更加凸显此方法的重要性。

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下面分子的合成,之前小编害怕杂环先烷基化之后,卤化有问题,有了这个强有力的方法,是不是以后可以一步实现,还不用担心异构体的问题,我想一定是没问题的。

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