Buchwald反应请先试试这一套催化剂/配体BippyPhos/[Pd(cinnamyl)Cl]2

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今天和大家分享一个非常犀利的Buchwald催化剂组合,一键解决所有烦恼,或许你再也不用去筛选催化剂了。

我们都知道Buchwald反应主要是选择合适的催化剂和配体,一般情况下,包括小编在内估计一遇到Buchwald反应,就会使用Pd2(dba)3/Xantphos组合,简单的当然都可以搞得定,但是还是会遇到C-N键或者C-O键连接失败的时候。这个时候,我们都会想,能不能有个万能的,让我们能搞定95%以上的Buchwald反应。

面对复杂多变的芳基卤,尤其芳基氯,我们会有时候都会选择不同的催化剂;又得面对复杂多变的胺,胺包括下图圈出来的氨水,一级、二级胺,杂环芳胺,磺酰胺,肼,吲哚,酰胺等,我们必然希望有个万能的催化剂使用。

Buchwald反应请先试试这一套催化剂/配体BippyPhos/[Pd(cinnamyl)Cl]2  第1张

为了解决上述烦恼,小编帮大家找出了答案:以后遇到Buchwald反应,不管是啥样的底物,啥样的胺,先安排上BippyPhos/[Pd(cinnamyl)Cl]2组合(Chem. Eur. J. 2013, 19, 16760 – 16771)。这个钯催化剂[Pd(cinnamyl)Cl]2和BippyPhos市场都可以直接买得到,不是很贵重的。具体见下图。

Buchwald反应请先试试这一套催化剂/配体BippyPhos/[Pd(cinnamyl)Cl]2  第2张

Buchwald反应请先试试这一套催化剂/配体BippyPhos/[Pd(cinnamyl)Cl]2  第3张

下面我们依次见识一下这个催化剂组合对于一般具有挑战的胺的Buchwald反应效果,只能说都是十分高效,所以小编才会说,以后药化遇到Buchwald反应,先安排这个组合。

(1)和氨水的Buchwald反应

一般情况下,我们潜意识都不太想用氨水做Buchwald反应,因为[LPd(Ar)NH2]难以发生还原消除,所以取而代之我们选择BocNH2再脱除Boc,但是在这个催化组合下,问题就不存在了。

Buchwald反应请先试试这一套催化剂/配体BippyPhos/[Pd(cinnamyl)Cl]2  第4张

(2)和水合肼的Buchwald反应

水合肼由于具有还原性很少直接用于Buchwald反应,而且水合肼容易N-N断裂。但是这个催化组合问题不大,收率挺高。下面的文献一锅关环,归咎于芳基肼不是很稳定,为了利于分离罢了,但是水合肼的Buchwald是完全不存在问题的。

Buchwald反应请先试试这一套催化剂/配体BippyPhos/[Pd(cinnamyl)Cl]2  第5张

(3) 和吲哚的Buchwald反应

在小编记忆里,吲哚的N-C偶联,我用过铜催化Ullmann偶联,Buchwald用的少,难道是不好反应?在BippyPhos/[Pd(cinnamyl)Cl]2的组合催化下,收率真的很优秀。

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(4) 和酰胺的Buchwald反应

酰胺的N亲核性比较弱,一般Buchwald反应用的似乎不是很多。在BippyPhos/[Pd(cinnamyl)Cl]2组合催化下,也能直接引入,下图的乙酰胺,苯酰胺,相当于芳胺保护了。

Buchwald反应请先试试这一套催化剂/配体BippyPhos/[Pd(cinnamyl)Cl]2  第7张

(5)总结

总结一下,芳基卤在BippyPhos/[Pd(cinnamyl)Cl]2组合催化下,可以和以下胺的衍生物发生高效Buchwald反应,你真的值得拥有!

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