HSA试剂:无金属直接将硼酸转变为氨基

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今天和小编分享一个无金属参与的直接将硼酸转变为氨基的反应,个人觉得这个反应操作简单,十分有利于节约成本,同时是Buchwald反应和Cham-Lam反应的一个重要补充,必将在未来的工作中发挥重要作用。

先来看看讲这个反应的背景:小编曾经做过下面类似化合物的Buchwald反应,常规的Buchwald条件试了个遍,真是完全不反应呀!大部分时候只有掉卤素的产物,实在是没招了。于是送到公司的催化剂筛选部分筛选了好多Buchwald第3,第4代催化剂,还是没有任何结果。

当然了,小编也试过光催化反应,没有成效。

最后是怎么交货的呢:先把溴代物做成硼酸,再用铜催化的Chan-Lam反应堆出了点量,大概1g能搞出50mg的样子吧~~实在是难以放大,只是说纯粹FTE项目交货用的量。

HSA试剂:无金属直接将硼酸转变为氨基  第1张

因此小编一直以来都比较关注C-N键的偶联反应,希望多个选择多条出路,于是今天小编分享一个非常实用的利用NH2OSO3H试剂(CAS:5329-14-6),直接讲硼酸转变成伯胺,反应只需要加入NaOH水溶液,操作便利。NH2OSO3H,简称HSA试剂,作为著名的NH2正离子试剂,在很多反应中发挥作用,比如可以将醛基转变为氰基。HSA试剂非常便宜,如果能代替金属实现某些转变,无疑在CDMO行业显得十分重要了,节约了大量成本。

试想一下,如果HSA能够和下面硼酸制备出高收率的伯胺,再关环,是不是当初省去不少烦恼?下面这2步反应小编当初没有试验哈,没找到这个文献。。但是小编觉得完全可以去做一下。

HSA试剂:无金属直接将硼酸转变为氨基  第2张

有可能有些人会说,为啥不讲溴代物直接Buchwald转变为NHBoc,我表示试过,没有产物哈。

HSA试剂:无金属直接将硼酸转变为氨基  第3张

以上背景介绍部分就不再多说了,下面具体看看HSA试剂如何助力硼酸在无金属参与条件下直接转变成NH2

其实硼酸可以看作碳负试剂,HSA试剂可以看作NH2正离子,从理论上看这个反应就有可行性的,不是吗?但是实际过程不会是正负相接哈~

从条件筛选看出,只需要以氢氧化钠为碱,MeCN和水共溶剂,反应就能达到很高的反应收率。

HSA试剂:无金属直接将硼酸转变为氨基  第4张

从底物拓展部分看,这个反应对于芳环上的电性影响不大,不饱和基团如烯烃也能兼容。最关键的是,大位阻硼酸也能很好转变,都知道大位阻的硼酸做Chan-Lam肯定困难重重,杂环也能很好反应。综合而言,底物具有很高的普适性,值得推广。

HSA试剂:无金属直接将硼酸转变为氨基  第5张

利用诱导基团,可以在邻位金属化,而后制备出硼酸,一锅发在定位基团的邻位引入氨基。这样的化,可以实现一些以往很难构建的氨基苯环类化合物。

HSA试剂:无金属直接将硼酸转变为氨基  第6张

综上,小编推出这个方便实现硼酸到伯胺的反应,有2个目的:1)作为Buchwald、Ullmann、Chan-lam的补充,如果反应遇到问题的时候,不妨曲线救国一下;2)作为金属偶联反应的补充,或许在公斤级放大的反应中发挥作用。


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