更高效的磷鎓盐类缩合剂PyBOP解决大位阻底物

BOP由于产生致癌的六甲基磷酰胺（HMPA）副产物，已经被PyBOP、PyBOP、PyBrOP等代替。这一反应中磷鎓基团的强吸电子效应与 P=O 双键的高键能起到关键作用。反应机理可简单理解为：

反应开设：

1. 羧酸 + 磷鎓盐 + 溶剂 → 搅拌 5-10 分钟
2. 加碱 → 搅拌 5 分钟（碱的作用：中和反应生成的 HX，维持体系碱性。）
3. 加胺 → 升温至室温反应 1-4 小时

溶剂选用无水 DMF、DCM 或 THF（避免醇类溶剂，醇会与酰基磷鎓中间体反应），常用有机碱DIPEA（2-3 当量）或 TEA（3-4 当量）

反应后处理：

1. 倒入冰水中，用 DCM 萃取
2. 有机相依次用 5% NaHCO₃、10% 柠檬酸、饱和 NaCl 洗涤
3. 无水 Na₂SO₄干燥，浓缩
4. 柱层析纯化（硅胶，石油醚 / 乙酸乙酯梯度）