me-too药物

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me-too药物

随着对生理生化机制的了解,得到了一些疾病治疗的突破性药物,这些药物不仅在医疗效果方面,而且在医药市场上也取得了较大的成功,这些药物通常被称为原型药物(prototype drug)。随之出现了大量的"me-too"药物。"me-too"药物特指具有自己知识产权的药物,其药效和同类的突破性的药物相当。这种旨在避开“专利”药物的产权保护的新药研究,大都以现有的药物为先导物进行研究。研究的要点是找到不受专利保护的相似的化学结构,这种研究有时可能得到比原“突破性”药物活性更好或有药代动力学特色的药物。

例如兰索拉唑及其他的拉唑的研究是以奥美拉唑为先导物的,其活性比奥美拉唑活性更强。相似的在新药研发中还有me too, me better,me best,me first等药物。


一、简介

药物作用于酶或受体,结构类似的药物,尤其带有相仿药效构象的化合物,应可与同一酶或受体作用,产生类似的药效 。利用已知药物的作用机制和构效关系,在分析其化学结构的基础上,设计合成该药物的衍生物、结构类似物和结 构相关化合物,并通过系统的药理学研究,所产生的新药与已知药物比较,具有活性高或活性类似等特点的新药称为 “me-too”药(模仿药物)。如人体中的胃组胺受体一旦激动,就会分泌胃酸 。科学家因此发明了西米替丁,其阻断胃组胺受体,减少胃酸分泌,使溃疡逐渐愈合。此药一上市,就受到广泛追捧,科学家稍稍改变了西米替丁的化学结构 ,开发出了雷尼替丁、法莫替丁等胃药。这些后来的派生药,就被人称为“me-too”药。有别于完全照抄他人化学结构的“仿制药”。二、研发方法密切注视新出现的很成功的突破性新药, 包括“me-too”途径研制的新药,运用前药原理、生物电子等排体替换、抗代谢理论及同型化合物研制等,对母体药物进行结构修饰和结构改造, 寻找作用机理相同或相似、在治疗上有某些特点的新化学实体。对无专利保护的新药,尽快进行结构改造形成自己的知识产权保护。对有专利保护的新药,应深人研究其专利保护范围,在不侵犯别人专利的情况下进行专利边缘创新。有意识的改变局部化学结构,比如对前药的开发, 增加水溶性或脂溶性,有助于生物利用度的改变; 阻滞体内代谢转化,延长作用时间,有可能获得强于母体的新药。重视手性新药的开发,如将过去的外消旋药物进行重新研究,有可能开发成功新的“me-too”药物。三、优势化学结构新、作用机制新、作用靶点新等“三新 ”俱备的药物属于全新创新化合物 。 “me-too”药沿用了创新药物的研发思路、作用机制和作用靶点,在化学结构上对上市的药物进行了一定的结构修饰、改造,规避了专利侵权,研究难度低、投资少、风险小、成功率高,是新药研究的一条途径,也是仿制向创制转轨的捷径 。[四、研发策略首先,制药企业在进行新药研发前,必须重视对专利文献信息的检索、分析及利用,掌握国内外药物研发水平和动态,追踪竞争对手的技术发展动向,尤其要关注新分子实体(NCE),寻找专利保护盲区,经过对其作用机理、作用靶点的分析,进行改进和创新。国外的制药企业都 十分重视药品专利情报研究,很多大型制药企业如葛兰素史克、辉瑞等几乎都设有专门的竞争情报部门,负责药 品从研制、生产到销售等方面进行全面、系统的专利情报 调研分析。其次,制药企业可与科研机构、高等院校建立合作伙 伴关系。目前,国内普遍存在产、学、研脱节的情况,导致研究资源和科研成果的严重浪费。在化学合成领域,国内从事化学研究的人员数量居世界前列,实现产、学、研结合,形成良性互动,可以有效提升制药企业的研发水 平。同时,技术进步与经济效益密不可分,科研成果不能 转化为生产力,意味着资源浪费。因此,制药企业与科研机构、高等院校应开展广泛的合作,资源共享,企业为科研院校出资,把科研院校研究工作与企业的应用研究结合在一起,既解决科研院校研究经费不足的问题,也促进了企业的技术进步,同时有效地化解研究成果转化为现实生产力比率低的问题。最后,归结到专利申请。对于me-too药,若想获得专利权,活性数据通常是必不可少的;同时,由于其结构与先导化合物有很大的相似度,因此,其要有和先导化合物相当的或更好的活性,再退一步讲,至少要有较好的活性。此外,除了在结构上对先导化合物进行修饰改造以获得具有较好药物活性的药物分子外,还可通过对先导化合物的结构进行修饰改造,获得具有更好药代动力学、生物利用度、 细胞毒性、安全性、物化性质等方面优势的药物分子,这些都可以作为认定其具备创造性的依据。


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