Enders SAMP/RAMP腙烷基化反应

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Enders SAMP/RAMP腙烷基化反应  第1张

1976D. Enders报道了通过( S )-1- 氨基-2-甲氧基甲基吡咯烷(SAMP)腙的衍生物对酮的α位进行不对称烷基化的反应。根据其反应步骤,SAMP腙在四氢呋喃中用LDAα位脱质子,生成的相应的锂盐和烷基卤代物反应,所得到的产物进行臭氧化得到相应的高对映选择性的α烷基酮。相反的对映异构体的产物可以通过( R )-1- 氨基-2-甲氧基甲基吡咯烷的手性助剂得到。醛也可发生此反应。通过醛酮的SAMP/RAMP腙对其进行不对称烷基化的反应被称为Enders SAMP/RAMP 腙烷基化反应。

反应的特点:1) 醛和腙的衍生物在0℃下反应制备SAMP/RAMP腙,而酮的SAMP/RAMP腙需要在催化量的酸的存在下在甲苯或环己烷中在Dean-Stark条件下制备;2) 腙可以通过蒸馏或柱层析进行纯化,但需要在-20℃惰性气体保护下保存;3)环状和链状的醛酮都可以发生反应;4)脱质子过程受锂碱的影响,最常用的碱是LDA5) 常用烷基化试剂:烷基,苄基,和烯丙基的溴代物或碘代物;6)烷基化后,可以通过臭氧化或者用碘甲烷甲基化后进行酸解得到相应的酮;7)腙可以转化为其他的官能团,如腈,二噻烷,或胺。

反应机理

SAMP/RAMP 腙失质子的烯胺中间体可以被卤代烷捕获,理论上可以形成四个烯胺异构体,但其C-C 双键上构型占优势,同时其C-N 键上构型是优势构型,E CC Z CN 体系对于环状和链状的醛酮都成立。因此亲电试剂只在位阻更小的一侧进行亲电进攻,进而得到高立体选择性的产物。

反应实例

【 Eur. J. Org. Chem. 1999, 751-756】

Enders SAMP/RAMP腙烷基化反应  第2张

Enders SAMP腙试剂用于合成手性胺。

【 Synlett 1996, 126-128】


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