Enders SAMP/RAMP腙烷基化反应

1976年D. Enders报道了通过( S )-1- 氨基-2-甲氧基甲基吡咯烷(SAMP)腙的衍生物对酮的α位进行不对称烷基化的反应。根据其反应步骤，SAMP腙在四氢呋喃中用LDA在α位脱质子，生成的相应的锂盐和烷基卤代物反应，所得到的产物进行臭氧化得到相应的高对映选择性的α烷基酮。相反的对映异构体的产物可以通过( R )-1- 氨基-2-甲氧基甲基吡咯烷的手性助剂得到。醛也可发生此反应。通过醛酮的SAMP/RAMP腙对其进行不对称烷基化的反应被称为Enders SAMP/RAMP 腙烷基化反应。

反应的特点：1) 醛和腙的衍生物在0℃下反应制备SAMP/RAMP腙，而酮的SAMP/RAMP腙需要在催化量的酸的存在下在甲苯或环己烷中在Dean-Stark条件下制备；2) 腙可以通过蒸馏或柱层析进行纯化，但需要在-20℃惰性气体保护下保存；3)环状和链状的醛酮都可以发生反应；4)脱质子过程受锂碱的影响，最常用的碱是LDA；5) 常用烷基化试剂：烷基，苄基，和烯丙基的溴代物或碘代物；6)烷基化后，可以通过臭氧化或者用碘甲烷甲基化后进行酸解得到相应的酮；7)腙可以转化为其他的官能团，如腈，二噻烷，或胺。

反应机理

SAMP/RAMP 腙失质子的烯胺中间体可以被卤代烷捕获，理论上可以形成四个烯胺异构体，但其C-C 双键上E 构型占优势，同时其C-N 键上Z 构型是优势构型，E CC Z CN 体系对于环状和链状的醛酮都成立。因此亲电试剂只在位阻更小的一侧进行亲电进攻，进而得到高立体选择性的产物。

反应实例

【 Eur. J. Org. Chem. 1999, 751-756】

Enders SAMP腙试剂用于合成手性胺。

【 Synlett 1996, 126-128】