骨架跃迁在药物发现中的应用

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骨架跃迁概述

药物发现的总体目标是快速鉴定新化合物,这些化合物对与疾病相关的预先选定的生物靶点具有足够的安全性和类药物特性。骨架跃迁是现代药物化学合理设计药物的中心任务,被药物化学家广泛用于寻找具有新骨架和改善已知苗头化合物分子性质的等价化合物。骨架跃迁中最常用的方法包括基于结构的跃迁(图1)[1,2],杂环替换(图2)[3],环打开(图3)[4]或环闭合(图4)[4],等等。


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骨架跃迁在药物发现中的应用  第1张

图1 使用基于结构的跃迁法发现一种新的呼吸道合胞病毒药物


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骨架跃迁在药物发现中的应用  第2张

图2 用杂环替代法发现一种新的JAK1抑制剂


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骨架跃迁在药物发现中的应用  第3张

图3. 使用开环方法发现新的酪氨酸激酶抑制剂


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骨架跃迁在药物发现中的应用  第4张

图4. 使用环闭合方法发现新的前列腺素EP1受体拮抗剂


杂环化学的开发

药物分子的母核一般是杂环化合物,杂环替代又是骨架跃迁的一种常见方法,药石科技在杂环化学方面有丰富的经验,并且有品种多样化的杂环现货产品,也可以为客户提供定制服务。以下介绍一些合成杂环化合物的常见方法。

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合成 pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine 衍生物
骨架跃迁在药物发现中的应用  第5张

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   合成吲唑衍生物
骨架跃迁在药物发现中的应用  第6张


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  1.    合成pyrazolo[1,5-a]pyridine衍生物

骨架跃迁在药物发现中的应用  第7张

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   合成pyrazolo[1,5-a]pyrimidine衍生物

骨架跃迁在药物发现中的应用  第8张

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  1.    合成imidazo[1,2-a]pyrazine衍生物

骨架跃迁在药物发现中的应用  第9张

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  合成imidazo[1,5-a]pyridine 和 imidazo[1,2-a]pyridine衍生物
骨架跃迁在药物发现中的应用  第10张

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  1.    合成[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine衍生物

骨架跃迁在药物发现中的应用  第11张

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  1.    合成4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrazine衍生物

骨架跃迁在药物发现中的应用  第12张


✎  参 考 文 献  

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