内源性凝血通路中的凝血因子XIa(FXIa)已被证实是安全有效的抗凝药物新靶点。相比上市的经典抗凝药以及FXa或thrombin抑制剂,FXIa抑制剂可减少出血风险。许多不同结构骨架的FXIa小分子抑制剂在研究早期被发现。近年来,基于早期发现的FXIa抑制剂,化合物的活性、选择性和药代动力学性质通过结构修饰被进一步提升,一些小分子抑制剂(如BMS-986177、BAY-2433334、ONO-7684和EP-7041)随之被推进到临床阶段用于血栓疾病的预防与治疗。FXIa抑制剂的研发成为了抗凝药物研究的热点。合肥工业大学廖晨钟/谢周令团队近日在Journal of Medicinal Chemistry 上发表了题为“Factor XIa Inhibitors in Anticoagulation Therapy: Recent Advances and Perspectives”的综述文章,全面系统的总结了FXIa抑制剂的药物发现进展、FXIa小分子抑制剂的构效关系、FXIa小分子抑制剂选择性和成药性优化策略,并剖析了FXIa抑制剂未来的发展方向和开发中需注重的问题(图1)。论文为FXIa抑制剂的开发提供了重要参考。合肥工业大学谢周令副教授为文章第一作者,廖晨钟教授为文章通讯作者,合肥工业大学为文章第一单位。
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