根据反应scope研究的结论,以嘧啶BCP碘代物为亲电试剂,选择了24个不同的胺作为亲核试剂进行化合物库合成(反应量级0.2 mmol,碘代BCP约50 mg),其中有21个反应得到目标产物(>1 mg),反应成功率约80%,基本满足后续的活性筛选需求。总结作为近年来热门的药物设计砌块,BCP结构的衍生化具有重要的应用价值。然而由于其高张力、部分sp2杂化的轨道属性,在一些复杂结构的衍生上存在较大的难度,以碘代BCP为亲电试剂,异吲哚酮为亲核试剂,通过HTE筛选方式,实现优选反应条件的高效开发,并以80%的成功率实现了进行相应化合物库的合成,对于特定靶点或Binding Pocket的项目,可以参考类似的思路,设计并开发相应的反应法并合成相应的化合物库。,参考文献Accelerated synthesis of bicyclo[1.1.1]pentylamines: A high throughput approach.
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