室温下铜催化的 C-O 偶联

芳基-烷基醚键构建是制药行业最常用的反应之一，这些键通常通过经典取代化学制备，例如威廉姆森醚醚的合成，Mitsunobu 反应或通过亲核芳香取代。还有的替代的方法例如磺酸酯转移或使用二芳基碘鎓盐。尽管这些方法有一定的作用，但这些方法也仅限于一些底物能够进行有效的 C-O 键形成。因此，人们探索了过渡金属催化形成 C-O 键的方法，以改善这些反应的官能团耐受性和底物范围。

近日，Stephen L. Buchwald团队报道了利用新的 N1,N2-二芳基苯-1,2-二胺配体 L8 开发铜催化的 C-O 偶联方法。在优化的反应条件下，结构多样的芳基溴和杂芳基溴在室温下使用 L8 基催化剂与多种醇进行有效偶联。

值得注意的是，与之前用于 C-N 偶联的基于 L4 的体系相比，L8 衍生的催化剂表现出增强的活性，即对含有酸性官能团的芳基溴进行官能化的能力。

机理研究表明，利用 L8·Cu 的 C-O 偶联涉及限速醇盐金属转移，从而形成与之前描述的 Pd、Cu 或 Ni 基体系不同的 C-O 键形成机制。这种较低能量的途径导致 C-O 键的快速形成；与其他配体相比增加了 7 倍。在该报道中提出的结果克服了先前描述的 C-O 偶联方法的局限性，并引入了一种新的配体，作者认为该配体可能在其他 Cu 催化的 C-杂原子成键反应中有用。

参考文献：

Room-Temperature Copper-Catalyzed Etherification of Aryl Bromides. 

Angew. Chem. doi: 10.1002/anie.202400333