N,N'-二异丙基碳二亚胺(DIC)一锅法制备2-恶唑啉

一、基本反应描述：

2-羟基酰胺在Cu(II)催化下，与N,N'-二异丙基碳二亚胺(DIC)反应生成异脲中间体。该中间体不需分离，且不需去除反应中的Cu(II)催化剂，直接加热反应一定时间后，即可环化生成相应的目标产物：2-恶唑啉。

 

二、说明：

1. 各反应物的投料比为：酰胺1eq : DIC 1eq : 5mol% Cu(OTf)2。

2. 反应以THF或1,4-二氧六环为溶剂，加热回流；以沸点较高的1,4-二氧六环为溶剂，收率高于以THF为溶剂的情形；且反应温度的提高，可以缩短反应完成的时间。

3. 过长的反应时间，有可能导致产物降解的发生。

4. 催化剂用量的增加有助于提高产率和缩短反应时间。

5. 反应进程监控可以通过IR检测碳二亚胺特征峰(2110cm-1)的消失，和异脲特征峰(1655cm-1)的产生。

6. N 的alpha-位有取代时，产率升高；但beta-位有取代时，产率会下降。

7. 芳香酰胺的收率高于脂肪酰胺。

8. 以微波替代加热，可以大大减少反应时间。一般可以在5-15分钟内完成。

 

三、反应实例：1eq. DIC；5mol%Cu(OTf)2; 二氧六环(回流)

---- Tetrahedron Letters，2004，45， 9611–9615