β-氨基酮类化合物的部分合成方法

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氨基酮分子结构中存在两个不同的官能团:胺基和羰基。氨基酮类化合物具有广泛的药理活性,同时该结构也存在于许多生物碱的结构中,如石榴树皮生物碱,古柯生物碱等。某些β-氨基酮具有很好的药理活性,如解痉性等;同时β-氨基酮也是重要的药物中间体,如百忧解的合成等。下面介绍几种β-氨基酮类结构的构建方法。

1醋酸铜催化酮的β位官能化反应

β-氨基酮类化合物的部分合成方法  第1张

该文献(J. Am. Chem. Soc. 2016, 138, 5623-5633)是一篇方法学文献,作者筛选出最优反应条件后,又对底物的普适性进行了研究,结果表明该方法的普适性较高,伯胺,仲胺,和脂肪酮都可以顺利的进行反应,同时作者也考察了底物与β-二羰基类化合物的反应,结构都是很可观的。底物普适性考察的结果如下表
β-氨基酮类化合物的部分合成方法  第2张

β-氨基酮类化合物的部分合成方法  第3张

β-氨基酮类化合物的部分合成方法  第4张

同时作者也对反应可能存在的机理进行了描述,如下图

β-氨基酮类化合物的部分合成方法  第5张

以上表格和图片均来自于文献(J. Am. Chem. Soc. 2016, 138, 5623-5633)

2 Fe(OTf)3催化的芳基炔丙醇发生迈耶尔-舒斯特重排反应/分子间胺氢化反应

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    该文献(Tetrahedron. 2017, 73, 1762-1768, DOI: doi.org/10.1016/j.tet. 2017.02.030)也是一篇方法学文献,作者报道了Fe(OTf)3催化的3-芳基取代的丙炔醇与含氮亲核试剂发生串联的迈耶尔-舒斯特重排反应/分子间胺氢化反应生成β-氨基酮的反应,该方法的含氮亲核试剂只限于磺酰胺类,其它类型的胺反应效果很差,甚至不发生反应。并且当炔醇上取代基R3R4体积较大时,反应几乎不能生成相应的β-氨基酮,只能得到丙炔醇相应的重排产物。具体内容如下表所示:

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β-氨基酮类化合物的部分合成方法  第8张


β-氨基酮类化合物的部分合成方法  第9张


β-氨基酮类化合物的部分合成方法  第10张

同时作者也对该反应可能存在的机理进行的描述,如下图

β-氨基酮类化合物的部分合成方法  第11张


3 Mannich反应,醛,酮,胺一锅法合成β-氨基酮类化合物

β-氨基酮类化合物的部分合成方法  第12张


4醋酸铜催化的环丙醇和磺酰叠氮反应生成β-氨基酮类化合物

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5 Sc(OTf)3催化的α,β-不饱酮,磺酰胺类和NBS一锅法合成含有手性的β-氨基酮类化合物

β-氨基酮类化合物的部分合成方法  第14张

非环状β-氨基酮类化合物的合成方法就介绍到这里。下面简单介绍以下环状β-氨基酮类化合物(即四氢喹啉酮类)的部分合成方法。

第一篇文献报道的是路易斯酸Bi(OTf)3催化的炔丙醇重排后与邻位亲核试剂加成进而生成四氢喹啉酮类化合物

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参考文献:J. Org.Chem. 2014, 79, 9854-9859.操作方法:To a solution ofpropargyl alcohol 1 (0.3 mmol) in 1,2-dichloroethane (1.5 mL) was added EtOH(1.5 mmol) and Bi(OTf)3(0.015 mmol), and the mixture was stirred at70 °C. After filtration over a short pad of silica gel, the solvent was removedunder reduced pressure. The crude product was purified by column chromatographyon silica gel (hexane/ ethyl acetate as an eluent) to give the product.

第二篇文献报道的是以TfOH为促进剂,实现丙炔醇的重排及加成反应。由于反应体系是以酸为促进剂,会得到一部分氮上保护基脱除的产物。

β-氨基酮类化合物的部分合成方法  第16张

以上两篇文献都为四氢喹啉酮类化合物的合成提供了便捷的方法。


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