二氯亚砜的介绍
二氯亚砜(又名氯化亚砜)是一种具有强烈刺激气味的无色或黄色有气味的液体，有机合成中主要用于制备酰氯、羟基的氯代及酰胺的脱水等，是一种十分常用的氯代试剂。由于其遇水反应比较剧烈，且会释放出大量酸雾，后处理时要格外注意；二氯亚砜具有强烈的刺激气味，使用时一定要注意防护。CAS: 7719-09-7。
二氯亚砜的应用
在有机合成中，二氯亚砜是制备酰氯最常用的试剂之一，同时也常用于羟基的氯代及酰胺的脱水制备氰基等反应。二氯亚砜作为氯化试剂使用时，常常会加入DMF作为催化剂；DMF的加入，在很大程度上提高了氯化效率。
二氯亚砜制备酰氯
二氯亚砜制备酰氯所用溶剂一般为DCM，THF，DCE，甲苯，dioxane，环己烷，氯仿等非质子性溶剂；一般情况下，该类反应在加入DMF催化时，在室温下就可以很快的反应完全；当然也有很多文献报道加热来制备酰氯的方法，也比较常见。报道用二氯亚砜做酰氯的文献有很多，操作方法都大同小异，具体需不需要加热，还要根据自己的底物来决定；换言之：只要底物能反应完全，且体系不杂、后处理简单，方法随便选，不唯一。例子及部分操作方法如下：
| DOI: 10.1002/anie.202203539：Charge a 100 ml round-bottom flask with quinoline-6-carboxylic acid (865.9 mg, 5 mmol) and SOCl2 (10 mL). Reflux the reaction mixture for 12 hours. Cool the resulting mixture to room temperature. Remove the excess SOCl2 under vacuum to obtain product. |
注意要点：以DMF催化，反应中可能出现的副产物(只是进行猜测，有些反应确实会有这样的副产物)，以苯甲酸为例有些时候，当用DMF为催化剂时，反应条件又是长时间加热甚至回流，体系中就有可能会出现副产物，二甲胺基应该来源于DMF中。按照以往经验来讲，用二氯亚砜做酰氯时，加DMF作为催化剂，一般在室温下几个小时就可以反应完全了；如果不加DMF，这时反应可能需要加热，且反应时间一般也比较长一些。现在的文献报道可谓是五花八门，有些文献报道用DCM作为溶剂，加热到八十度左右反应，真搞不懂某些文献的骚操作。闲话少说，这个杂质大家要注意一下。
二氯亚砜与醇反应
二氯亚砜可以对醇进行氯代，大致反应情况与制备酰氯比较类似，这里就不过多文字介绍。反应时，一般也经常会加入DMF作为催化剂，室温下很快就能氯代完全。例子及部分操作方法如下：
| DOI: 10.1021/ic501158x: Dissolve 1-(hydroxymethyl)pyrazole (1.60 g, 16.3 mmol) in 70 mL of chloroform, and add an excess of thionyl chloride (5 mL, ∼70 mmol) slowly over 1 min. Reflux the solution overnight and remove the volatiles under vacuum. |
注意要点：以DMF催化或下一步氯代物在碱性条件下，以DMF为溶剂时，反应体系很可能出现的副产物，以苯甲醇为例醇类用二氯亚砜进行氯代，加DMF为催化剂时，一般氯代这一步是不太会出现上图副产物的；但是在浓缩或下一步碱性环境做SN2反应时，副产物出现的概率就会大大增加，留意一下这个副产物。酰胺脱水制备氰基的反应及二氯亚砜的一些其它用途就不再介绍了。
二氯亚砜的后处理
危害:二氯亚砜遇水会发生反应，分解为氯化氢和二氧化硫；产生的酸雾会对眼睛和呼吸道黏膜有强烈的刺激性；其液体会对皮肤产生灼伤，在使用时一定要格外小心，取用时尽量在通风橱里操作。后处理:在药化实验室的使用量一般不会太大，最常用的操作是反应结束后直接旋蒸抽干，然后再用无水溶剂(DCM等)带几次即可。由于旋蒸时空气中会释放一些酸雾，会对呼吸道黏膜产生强烈的刺激性，因此旋蒸前尽量告知实验室正在做实验的同事。储液球里的二氯亚砜不可直接倒入废液桶，一定要在搅拌状态下缓慢加入到水(或稀碱液)中，最后再将pH值调至弱碱性，方可倒入废液桶。二氯亚砜与三氯氧磷的后处理方法相似度很高，不同点在于:二氯亚砜遇水就会反应；而三氯氧磷遇温水反应，遇冷水反应慢，但是其后处理操作仍可参考三氯氧磷的处理方法，往期有介绍。与三氯氧磷一样，在旋蒸二氯亚砜时最好向水泵循环水中加入一些无机碱，来中和那些进入到水泵中的二氯亚砜产生的酸，以防止水泵配件加速老化。二氯亚砜氯代后，反应产物可以进行后处理么？氯代物可以直接投反应么？
氯代的产物能不能后处理要根据产物的稳定性来决定。一般情况下酸做酰氯是不纯化的，旋干后，在碱的作用下直接与相应的亲核试剂反应；这里要注意碱的量需要多加一些，用来中和体系内残留的酸(二氯亚砜分解产生的)。如果是醇类氯代后的产物，一般是可以进行柱层析纯化的，该类氯代物相对比较稳定。也可以不纯化直接进行下一步，这里要细分两种情况介绍:
可以向体系内加入当量的KI或NaI，提高反应速率。
a类所用碱为Na2CO3, K2CO3, TEA, DIEA等，这种情况可以直接将氯代物,碱(过量的)和亲核试剂混加在一起，在合适的温度下进行反应即可。PS:可以加入KI。b类所用碱为NaH, tBuOK等强碱(这些强碱先和亲核试剂生成相应的钠盐或钾盐，再与氯代物反应)或氯代物直接与一些试剂的钾盐及钠盐反应。如果产物经过后处理及纯化，常规方法投反应即可；如果在氯代后不纯化，直接下一步，该怎么操作才能确保氯代物能够完全反应？有的小伙伴在监测后发现底物没有反应完，可能会向体系内继续补加碱或某些试剂的钾盐或钠盐，然后继续反应，如果还没反应完，可能还会继续补加；这样操作下来会比较麻烦。解决方法:将氯代物溶于DMF或DMSO中，零度下,惰性气体氛围,加入2到3个当量的粉状无水碳酸钾来中和体系内的酸(二氯亚砜分解产生的)，搅拌10min，然后再加入亲核试剂的钠盐或钾盐，适当温度反应即可。其实就是先用碱(无水碳酸钾)将体系内残留的酸中和。版权声明：本网站发布的内容如果涉及侵权请尽快告知，我们将会在第一时间删除。
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